开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、课题背景、目的及意义
在动物的学习记忆障碍的研究中，良好的动物模型是研究的基础。采用记忆缺失的动物模型，不但有助于评定药物的作用，且可初步分析药物的作用机制。形成记忆障碍的方法很多，主要有：电休克，脑部缺血、缺氧，某些缺氧药品，应激，剥夺睡眠，老年动物，有遗传缺陷的动物如尿崩症大白鼠。主要的记忆障碍模型可分为三种：记忆获得障碍、记忆巩固障碍、记忆再现缺失。其中记忆巩固障碍可通过电休克、缺氧、和蛋白质合成抑制剂造模。我们采用亚硝酸钠造成小鼠脑部缺氧从而破坏记忆的保持。动物模型的建立受许多因素的影响，小鼠的品系、雌雄、年龄、给药方式和给药剂量等不同。是否能比较这些影响因素从而能得到一种具有显著的学习记忆障碍表现的造模方法呢？基于文献的考察，我们从中选取三个主要因素进行三因素二水平的正交实验，并采取Y型迷宫对受试动物进行学习记忆测试，借此筛选出一种相对显著的动物模型，以达到有助于相关研究的目的。
- 文献综述
老年痴呆是一种中枢神经系统退行性疾病 ,其临床主要表现为近期记忆功能障碍,随后为持续性智能减退、判断推理能力丧失、失语 、运动障碍等。亚硝酸钠造成学习机障碍的激励是亚硝酸钠进入体内，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白而失去携带氧的功能，引起组织缺氧，导致大脑意识和行为障碍。造模所使用的动物一般是鼠，因其来源充足，价格便宜，品系较纯，制作模型简单，生存率高，脑血管解剖与人类相似，所以成为制作学习记忆障碍模型的首选动物。
目前的国内外文献中有很多种造模方法，不一而足。结合小鼠的自身的特点，可以将记忆障碍模型建立的影响因素列为以下几类：
- 品系：常用的有昆明种小鼠、PCR小鼠、成都种小鼠、SD大鼠等
- 性别：大多数文献采用的是雄性小鼠，也有雌雄各半的模型
- 年龄：因为痴呆多发生于老年期，所以有必要考察青年期与老年期对痴呆造模的影响。文献中有选取2月龄（约20g）、4月龄（约25g）、11月龄(约40g)等
- 给药方式：皮下注射、腹腔注射
- 给药剂量：目前常用的有120mg/kg，也有文献使用90mg/kg，但造模周期较长，且常常与D-半乳糖联合造模
采用不同的给药方案和不同类型的记忆障碍模型，可分别观察药物对学习效应的、记忆获得、记忆巩固或保持及记忆再现的影响，从而可以更全面地了解所试药物作用的性质和特点。
训练前给药---训练前几天给药可观察对长期学习效应的影响；训练前数小时至几分钟内给药可观察对学习成绩和记忆获得的影响；
训练后给药---训练后立即或短时间内给药可观察对记忆巩固（由短记忆巩固成长记忆）的作用；训练后几天给药可观察对记忆保持的作用；
重测验前给药---经训练动物于重测验前几小时至几分钟内给药可观察对记忆再现的影响
目前大多数文献中均采取训练后立即给药的方法检测记忆巩固的的作用。
学习记忆障碍模型的建立基于小鼠的脑活动，目前常采用建立条件反射的方式来检验小鼠的学习记忆能力及模型建立的成果，常用方法有跳台法、Morris水迷宫法、Y型迷宫法等。Y型迷宫以其构造简单、操作便捷、影响因素少，对实验动物要求低等优势在学习记忆测试中得到广泛应用。
