硫辛酸合成的初步探究
摘要：简要介绍硫辛酸的制备方法及国内外研究进展，讨论硫辛酸的广泛应用，探讨硫辛酸的精制方法，简要评述目前硫辛酸的的生产现状以及该产品的生产会产生巨大的经济效益和市场前景。
关键词：硫辛酸；环已酮；精制；合成
alpha;-硫辛酸（Alpha lipoic acid）简称ALA，其化学名称是1,2-二硫戊环-3-戊酸，它既溶于水又溶于脂肪，是一种新型的抗氧化剂，也是生物体内的一种重要的辅酶。它在生物体内的三羧酸循环反应中作为辅酶，特别是它包含在丙酮酸盐及其它一些alpha;酮酸的脱羧反应中，在线粒体内催化糖类、脂肪类和蛋白质类由无氧氧化所产生的代谢物质转化为有氧氧化的起始物质的过程[1]。alpha;-硫辛酸属维生素类药物，其抗氧化效果胜过维生素A、C、E，在水溶液中可直接消除有害的羟基等自由基和活性氧[1]，是人类所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种，被誉为“万能抗氧剂”，临床上主要用于肝病的治疗，具有抗病毒作用，副作
用小[2,3]。本品为淡黄色结晶性粉末，几乎无味，本品在水中不溶，在乙醇、氯仿、乙醚中易溶。合成方法有己二酸法、环己酮法、庚酸-6-烯法[1-6]，这些方法或者原料不易得，或者步骤繁冗，或者产品中残留溶剂偏高，均有不尽人意处。本文采用6,8-二氯辛酸乙酯为原料，经环合、水解、精制得到alpha;-硫辛酸，总收率为42.6%。该方法具有原料易得，反应步骤少，操作简便，收率高的特点，且制得的产品中残留溶剂较低，能满足国内外客户的需求，具有很好的市场前景。
- 硫辛酸的制备方法
1.1 Friedel—Craftrsquo;s烷基化方法
在alpha;-硫辛酸的几种合成方法中，一直用Friedel—Craftrsquo;s的反应来合成Cs的骨架。一般地，Friedel—Craft，s反应是用C6结构(一般是氯甲酞基戊酸乙酯)和C2结构(乙烯或乙炔)加成得到C8结构。Bullock[7]首次用这种方法合成了alpha;-硫辛酸，此路线步骤长，且总收率很低，只有8％。Read在上述反应基础上进行了改进得到较高的收率。他通过与硫代乙酸钾或苄基硫醇钠进行亲核取代反应来引入硫原子，接着脱去乙酞基或苄基就得到二氢硫辛酸，氧化二氢硫辛酸得到alpha;一硫辛酸。
1.2 Baryer-Villiger氧化方法
在这种方法中，关键步骤就是为了得到Cs的骨架，由Baryer-Villiger反应氧化相应的环己酮在2位取代的衍生物，从而得到七元环内酯，打开内酯环得到二氢硫辛酸，但是此路线步骤复杂，收率只有19%，后来，王钝[8]等人对Segre的方法加以改进，以环己酮为起始原料，经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共5步反应得到最终产物，总收率为25％，本法具有反应步骤短，操作简便，收率较高的特点。
1.3普林斯反应方法
