开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景
类风湿性关节炎是一种病因未明的慢性疾病,随着对其发病机理的深入研究,治疗方案与策略也得到了进一步的优化。在本课题中,我们将制备一种变性蛋白BSA(牛血清蛋白)包裹的黄芩素纳米粒,通过表面压缩anti-miR155,实现药物的联合递送,增强抗炎效果。
1.纳米载药体系
近年来,纳米载药体系由于其独特的优点赢得了广泛的关注。制备的纳米粒子可以改善药物的溶解性、提高药物的稳定性、增强药物的治疗效果、提高药物的体内靶向效率。在众多的纳米给药体系中,纳米混悬剂对于水不溶性药物有着极大的优势。该体系易于制备,有着高达100%的载药量,同时避免了有机溶剂的使用,减少了可能带来的毒副作用【1】,为难溶性药物的使用提供了可能。
2.蛋白的稳定作用
为了防止药物纳米粒子的聚集,我们需要向体系中加入稳定剂。牛血清蛋白(BSA)是牛血清中的一种球蛋白,分子量为66.430 kDa,包含583个氨基酸残基。通过加热使之变性,蛋白质结构伸展,其中的疏水基团暴露在蛋白的表面,在增强蛋白质水溶性的同时,也增大了蛋白质的疏水区域。通过疏水作用,脂溶性的药物与蛋白质的疏水基团相互作用,在水中形成变性蛋白包裹的纳米粒子,增强了体系的稳定性【2】。
3.抗类风湿性关节炎
抗类风湿性关节药物主要分为四类:病症缓解性抗风湿药、糖皮质激素、非甾体抗炎药及生物药品【3】。黄芩素具有良好的抗炎活性,但由于脂溶性低,大大限制了其在体内的应用。因此,在本课题中,我们将黄芩素与变性的牛血清蛋白结合以制备稳定的、高载药量的给药体系。
另外,进一步研究表明,miR-155在炎性组织及细胞中有着显著的高表达,miR-155可能调控与疾病相关的信号通路【4】。通过递送anti-miR155,可实现疾病相关信号通路的阻断,从而改善疾病进程。因此,在本课题中,我们将anti-miR155压缩在BSA-黄芩素纳米粒(BCL-Np)的表面,通过药物的联合递送,增强治疗效果。
