一．研究背景近年来发现引起社区和医院获得性感染的又一大病原体，其危害程度仅次于众所周知的大肠埃希菌，它就是肺炎克雷伯杆菌(Klebsiellapneumoniae,KP)，又称肺炎杆菌，是一种革兰氏阴性菌，属于肠杆菌群，一般存在于自然环境和动物黏膜表面。
自1986年我国台湾学者首次发现引发身体多个部位脓肿的肺炎克雷伯杆菌，将其命名为NTUH-K2044，并定义了高毒力肺炎克雷伯杆菌(hypervirulent Klebsiellapneumoniae，hvKP)，世界各地对于它的研究也相继展开，现如今根据其毒力大小和致病特点可分为经典肺炎克雷伯杆菌（classic Klebsiellapneumoniae,cKP）和高毒力肺炎克雷伯杆菌(hypervirulent Klebsiellapneumoniae，hvKP)[1],前者为条件致病菌，且毒力较弱，一般情况下是不致病的，但当人体免疫力下降或者长期使用抗生素的情况下会引起感染，导致肺炎、泌尿生殖性感染及败血症等疾病，与cKP相比，hvKP具有：⑴高黏性表型，⑵毒力较强，⑶更易扩散转移，⑷能够引起健康的年轻人感染等特点，其可引发肝脓肿，肺炎，脑脊髓膜炎等社区获得性疾病，毒力要大于cKP，其感染致死率达3%-32%[2]Hvkp的分子致病机制国内外研究较为明了和比较频繁的有以下几个因子：荚膜多糖（capsular polysaccharide,CPS），脂多糖(lipopolysaccharide LPS)，黏附素和铁载体[1].1.荚膜多糖 hvkp的高毒力与CPS的数量和类型有关1.1数量有荚膜的hvkp明显要比无荚膜的hvkp毒力强，CPS越多毒力通常也就越强。
1.2 类型 Ckp有超过70种的荚膜血清型，而hvkp主要有八种血清型分别为K1，K2,K5.K16，K20，K54，K57和KN1，其中K1，K2最为常见，两者致死率也是比较高的，高毒力肺炎克雷伯杆菌拥有的荚膜型（例如K1，K2型）是因为缺乏2,3甘露糖结构，此结构是巨噬细胞表面凝集素的识别位点，缺少此结构后巨噬细胞无法识别，这属于CPS的免疫逃逸机制。
另外还有黏液表型调节基因A(regulartor of mucoid phenotype A,rmpA)和黏性相关基因A(mucoviscosity-associated geneA,magA)调控CPS合成，两者均调控CPS转录过程来调控CPS的合成。
虽然rmpA可以使CPS合成提高，但是其不决定菌种的高黏型，大多数高黏力表型的菌种是含有rmpA基因，但也有少数存在rmpA基因的菌株是非黏性和低毒力的，所以不能仅仅依靠一个因素来判定菌种的性质，要综合几个因素全面考虑。
2.脂多糖 有助于hvkp在宿主上定植，且可使吞噬细胞对其的吞噬率下降3.粘附素 可增强hvkp对于宿主免疫防御系统的抵抗能力，还可提高其对抗生素的抵抗能力。
4.铁载体 铁元素作为细菌新陈代谢的必需辅助因子，细菌与宿主有竞争作用，若细菌中摄铁载体较多，其获铁能力就越强，新陈代谢就越快，毒力就越强[1]。
依据hvkp的表型特征与分子致病机制，现有几种实验室检测方法[3]：1.高黏液表型，高毒力菌株有一个很明显的特征，就是它的菌落呈高黏性，所以可以在实验室中通过拉丝实验，初步鉴定其是否为高毒力菌株和比较高毒力菌株之间毒力大小。
当黏丝大于5mm，即可初步认为是高毒力菌株。
2.药物敏感，一般来说，hvkp对于多数抗菌药物要比ckp更为敏感。
