开题报告内容：
丹参酮ⅡA衍生物的合成
【课题研究目的】
丹参是唇型科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根和根茎,始载于东汉《神农本草经》,被列为上品。别名赤参、紫丹参、血丹参。其味苦、性微寒,归心、肝二经,具有活血通络、祛淤止痛、凉血消痈、除烦安神等功效,中医有一味丹参饮,功同四物汤之说。丹参酮(tanshinone,Tsn)是中药丹参根的乙醚提取物中具有橙黄色和橙红色特征的脂溶性二萜类化合物,为丹参主要有效作用部位，按其结构的不同可分为丹参酮I、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮I、羟基丹参酮、丹参酮甲酯、异丹参酮、异隐丹参酮等10多种成分,其中丹参酮ⅡA(Tsn ⅡA)是丹参中脂溶性成分的代表(结构见图1)，为脂溶性樱红色针状结晶。丹参酮ⅡA分子式为C19H18O3,相对分子质量为294.33,其含有醌型结构,由于醌类成分易被还原为二酚类衍生物,后者又被氧化而转变为醌,因此起到电子传递作用。它们作为生物体内新陈代谢的产物,通过促进或干扰生物的多种生化反应,从而表现出多种生物活性。丹参酮ⅡA还具有天然抗氧化作用,药理研究表明丹参酮ⅡA具有抗肿瘤、抗炎抑菌、降低血液黏滞度、扩张冠状动脉、抗血小板、清除氧自由基、抗脂质过氧化以及改善记忆障碍等广泛作用，在临床上常用于心血管疾病的治疗。尽管丹参酮ⅡA 的药理活性多样，但其亦具有脂溶性高、生物利用度低和半衰期短等缺点，导致其临床应用受到一定制约。因此，研制具有更好理化性质和药动学特性的丹参酮ⅡA 类似物已成为该领域的研究热点。
丹参酮ⅡA药理研究目前还处于体外细胞水平，药理活性的作用靶点还不是很明确，有许多研究工作需要进一步开展。本课题主要尝试丹参酮ⅡA衍生物的合成及结构修饰的研究，合成不同结构的化合物，为靶点的确定和作用机理的研究、分子生物学和药理学的基础研究提供物质铺垫。在保持丹参酮ⅡA母核的基础上，通过结构修饰，寻找改善物化及药代性质，改善吸收，提高生物利用度，稳定性高而且活性更好的丹参酮ⅡA衍生物。
图1丹参酮ⅡA（tanshinone ⅡA）
【国内外研究现状】
1、对心脏和血管的作用 丹参酮ⅡA具有: ①抗急性缺氧作用；②抗心律失常作用；③改善血管平滑肌作用；④抗心肌肥厚作用；⑤抗血小板聚集作用、抗动脉粥样硬化作用、对缺血/再灌注损伤有保护作用、对抗自发性高血压等作用。
2、抗肿瘤作用 天然中药成分丹参酮ⅡA对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用,可以通过对肿瘤细胞的杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移的机制发挥抗肿瘤作用,特别是具有诱导肿瘤细胞分化的作用。其作用机制可能与抑制癌细胞DNA的合成,影响肿瘤细胞增殖、分化和凋亡相关的多种基因表达,抑制癌细胞端粒酶活性,改变肿瘤细胞表面抗原表达等有关。
