蛋白多肽药物血药浓度测定文献综述

 2023-01-07 13:39:15

●拟能解决的问题:1.本次实验拟通过在药物大分子上标记同位素分子来作为示踪剂研究药物在动物体内的血药浓度随时间的动态变化情况。

2.求出拟研究蛋白多肽的半衰期等。

●采用的研究手段:本实验拟采用125I标记示踪技术结合高效液相分离技术, 研究蛋白类药物在大鼠体内的药代动力学特征, 为其的进一步研究开发奠定基础。

●文献综述:蛋白多肽药物药代动力学研究方法摘要:蛋白多肽类药物的药代动力学与传统药物不同,目标蛋白多肽给药量小,而各种内源性蛋白含量很高,这种干扰使准确测量目标分子非常困难.此类研究必须以建立灵敏,专一,准确的测定方法为前提.本文综述了近年来研究蛋白多肽类药物的药代动力学各种分析方法,包括生物检定法,免疫分析法,同位素标记示踪法,高效液相色谱,高效毛细管电泳,质谱法,气相色谱法,核磁共振法。

关键词:蛋白质类药物;药代动力学;分析方法近年来,生物高新技术产品的医学应用得到飞速的发展,我国对生物技术药物的研究开发也极为重视,已进入从基础研究转向临床应用的新阶段。

为了正确评价各种生物制品在人体内的疗效及安全性,必须研究生物因子在动物体内和人体内的药物代谢动力学规律。

而与传统的药物相比,生物技术药物具有种族特异性、免疫原性和非预期的多向活性等特点,使得其在体内的药代动力学的研究受到诸多因素的限制。

尤其是对于蛋白质类药物来说,最重要的一个特性是,这类药物蛋白质与内源性的蛋白质结构相似,由共同的氨基酸组成,微量的需要被测定的生物因子及蛋白质存在于大量的内源性蛋白质中,因此,设计合适的实验方案、选择正确的药代动力学研究方法和可靠的测定方法至关重要。

本文就目前进行该类药物药代动力学研究过程中所使用的几种常用的分析方法做一概述。

1. 蛋白多肽类药物的分析方法 1.1 生物检定法由于蛋白多肽类药物多为有生物活性的物质,且生物活性不仅取决于药物的一级结构,与二、三级结构亦密切相关,故生物检定法是研究该类药物动力学独特而必需的方法。

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