本课题的意义：
双氯芬酸钠具有广泛的临床适应性和优良的药效学特点，在医药领域得到广泛关注，在国内外市场中其前景十分可观。研制和生产双氯芬酸钠缓释制剂，为企业增加新品种，给患者提供新剂型，必将产生良好的社会效益和可观的经济收益。
应用前景：
双氯芬酸钠(diclofenacsodium，DS)，又名双氯灭痛，是非甾体类抗炎药物，在临床上用于治疗各种风湿、类风湿性关节炎、神经炎、关节强直性脊椎炎、癌症手术后引起的疼痛及各种原因引起的发热等。已被《美国药典》、《英国药典》、《北欧药典》和《中国药典》等收载，有片剂、栓剂、滴眼剂及缓控释制剂等多种剂型应用。
双氯芬酸钠具有疗效好、副作用低等特点，但因其口服吸收迅速，生物半衰期较短，半衰期约为1．5h，普通片剂常需曰服3～4次才能维持药效，而使体内血药浓度产生峰谷现象。其与一般制剂相比，缓释制剂有以下优点：①降低给药频率：缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，从而避免了一般制剂频繁给药引起的血药浓度出现明显的峰谷现象。②方便给药，提高患者的顺应性：缓释制剂降低了给药频率，相对应患者漏服药物的现象很少发生了，同时也减少了患者在白天与夜间的用药需求。③吸收完全，提高药物疗效：缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。④降低毒副作用：缓释制剂减少了血药浓度的高峰和低谷现象，大大降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。⑤降低对胃肠道的刺激：普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠道产生较大的刺激作用，缓释制剂则可克服这一缺点，在药物缓慢释放的过程中，缓解其对胃肠道粘膜的刺激性。鉴于双氯芬酸钠体内半衰期较短等不利因素，为达到平稳血药浓度，减少对肠道的刺激，减少服药次数，方便病人服用的需求，从剂型上看非常适合制成双氯芬酸钠的缓释制剂。
国内外研究状况：
缓释胶囊剂是指将药物制成缓释颗粒或微丸后按一定比例填充于胶囊内，以达到缓释的效果。吴宁苹等21以乙基纤维素为包衣材料，以PEGl00为致孔剂，经薄膜包衣制备双氯芬酸钠缓释微丸胶囊并以体外释放度试验来评价，结果表明制得的双氯芬酸钠缓释微丸胶囊的体外释药行为符合零级方程，制备工艺稳定。刘彦生等[13]采用离心造粒法，以微晶纤维素为辅料，邻苯二甲酸二乙酯作为增塑剂制备双氯芬酸钠缓释微丸。分别对影响微丸收率和释放的因素进行考查，并利用正交设计试验优化双氯芬酸钠缓释胶囊的处方和工艺。实验结果表明采用主药与辅料比例为1：5制备成含药丸芯，分别用聚丙烯酸树脂RS／RL20：l和7：3对含药丸芯进行包衣，再将两种包衣微丸等比例配混装人胶囊，制得的双氯芬酸钠缓释胶囊，体外释放性质良好，是一种理想的缓释胶囊。张芦燕等u4o为考查不同生产厂家的试剂对双氯芬酸钠缓释胶囊释放度的影响，采用不同生产厂家的试剂，按《中国药典))2005年版(二部)体外释放度转篮法测定双氯芬酸钠缓释胶囊的释放度。释放度是缓释制剂的一个基本特征，也是质量控制的重要指标之一，对患者安全合理用药有着重要的意义。结果表明，不同生产厂家的试剂使双氯芬酸钠缓释胶囊在2．6h的释放量差异较大，经试验证实试剂中的杂质含量和杂质成分对双氯芬酸钠缓释胶囊释放度的检测结果有一定的影响。张伟等[1纠通过18名男性健康志愿者单剂量和多剂量交叉口服两种双氯芬酸钠缓释胶囊，用HPLC法测定血浆中的药物浓度，并评价两种胶囊的生物等效性。实验结果表明，健康受试者单次口服双氯芬酸钠缓释胶囊100mg后，平均3．4h达血药浓度峰值，消除半衰期平均为3．5h。由于双氯芬酸钠可进入关节腔滑液，当血药浓度达峰值后约24h滑液中浓度最高，用药后仅4h，关节炎患者关节腔滑液中活性物质的浓度已高于血药浓度，并能维持12h。
拟研究或解决的问题：
针对双氯芬酸钠在剂型上存在的不足，采用离心造粒粉末层积法制备双氯芬酸钠含药素丸，在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体包衣。将两种包衣微丸混合在一起填装胶囊中，考察其稳定性，并制定其质量标准。
