多西紫杉醇胶束的理化特性与体内研究文献综述

 2022-12-03 15:56:51
  1. 选题依据

多烯紫杉醇（Docetaxel，商品名Taxoterereg;）是半合成紫杉醇衍生物，是从红豆杉属植物中提取的一种含有紫杉烷结构天然抗癌药。它能与细胞微管蛋白结合，在癌细胞分裂时诱导和促进微管蛋白的聚合，抑制其解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，起到微管装配和微管稳定作用，从而阻止肿瘤细胞的生长。作为一种新型的抗肿瘤药物，目前已广泛用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和食管癌等的治疗，成为治疗实体瘤的一线药物。目前上市的多烯紫杉醇静脉注射液泰素帝reg;采用吐温-80作为溶剂，需用13%乙醇稀释后静脉注射。由于吐温-80具有溶血作用，且黏性大，故该注射剂毒副作用大，临床应用受到限制。因此寻找新的多烯紫杉醇的靶向制剂对于某些癌症的治疗有重要意义。

季冬英等制备PLA-mPEG嵌段共聚物为载体，结果显示对多烯紫杉醇有优越的包封率和载药量。Mu等采用mPEG-PLA与普朗尼克（Pluronicreg;）混合胶束，不仅对药物有良好的增溶作用，还能提高生物利用度，还具有逆转多药耐药的作用。陈大为等研究利用PEOz替代PEG，合成pH敏感PEOz-PDLLA嵌段共聚物胶束作为药物传递系统，有利于增加DTX在肿瘤靶区的浓度。朴圣君研究的PEG-PCL-DTX纳米胶束大大提高了多烯紫杉醇的水溶性，比市售的多烯紫杉醇具有更好的体内长循环靶向作用，同时，还能减轻过敏反应及毒副作用，能更有效地抑制裸鼠肿瘤细胞的生长。为了减少其注射液中由于过敏引起的不良反应，一种新的嵌段共聚物mPEG-PLA被用于开发使药物更加增溶，其中，为了解决稳定性的问题，Seo在mPEG-PLA末端加上了苯酰基和乙酰基，使多烯紫杉醇以1.0mg/mL和0.04mg/mL稳定达到72h。涂家生等人研究的多烯紫杉醇和紫杉醇双药胶束在高浓度（ge;1.0mg/mL）时比低浓度（0.04mg/mL）更加稳定，同时释药速度更快。以上研究均表明，将多烯紫杉醇制成胶束纳米制剂具有广阔的前景，同时采用适当的载体增溶并多基团修饰，可以提高聚合物胶束的载药量和物理稳定性等。

新型共聚物胶束对药物的稳定性有良好的改善，同时可以进一步提高药物的生物利用度和具有一定靶向性等，会使得小部分纳米胶束药物先聚集在肿瘤区域，随之大量药物进一步富集，从而起到靶向治疗的结果。通常载药胶束新剂型的毒副作用大小、组织分布情况以及药代动评价需要专属性好、灵敏度高的分析方法。一般实验采用高效液相色谱，使用ODS C18色谱柱，采用甲醇-水或乙腈-水作为流动相进行进样分析。

本课题采用新型靶向聚合物制备多烯紫杉醇纳米胶束，通过研究多烯紫杉醇胶束的理化性质，包括其粒径、稳定性、包封率及载药量，来对所制备的该制剂进行质量评估。同时建立并评价多烯紫杉醇胶束的体内分析方法学，对该制剂在小鼠体内的组织分布情况进行研究，为新型多烯紫杉醇胶束制剂的质量评价及靶向性评价提供参考依据。

参考文献：

  1. Cortes J, Rodriguez J, Aramendia J, et al. Front-line paclitaxel/cisplatin-based chemotherapy in brain metastases from non-small-cell lung cancel [J]. Oncology, 2008,64(1):28–35.
  2. 庞延媛,程国华.多烯紫杉醇新制剂的研究进展[J].中国药房,2010,21(40):3835-3838.
  3. 季冬英,吴琼珠,平其能. PLA-mPEG的合成和多烯紫杉醇聚合物胶束的制备[J].中国药科大学学报, 2008,39(3):223-227.
  4. Mu C F, Balakrishnan P, Cui F D, et al. The effects of mixed MPEG-PLA/Pluronic copolymer micelles on the bioavailability and multidrug resistance of docetaxel [J]. Biomaterials,2010,31 (8):2371-2379.
  5. 陈大为, 鄢璐, 乔明曦,等.多西他赛pH敏感嵌段共聚物胶束的制备[J]. Acta Pharmaceutica Sinica(药学学报), 2008,43(10):1066-1070.
  6. 朴圣君.多烯紫杉醇共聚物胶束治疗裸鼠前列腺癌的研究.医学硕士论文,2011,5
  7. 邵铖祎,郦江平,涂家生.紫杉醇和多烯紫杉醇双药胶束体外稳定性考察[J].中国药科大学学报,2010,41(5):428-434.
  8. 刘佳,张灿,平其能.pH敏感型紫杉醇胶束的鼠体内评价[J].中国科技论文,2011,6(12).
  9. 魏彦,吕霖,霍美蓉,周建平.紫杉醇阳离子壳聚糖胶束的制备及其在小鼠体内的组织分[J]. 中国药科大学学报,2010,37(2):132-136.
  10. HAN Bin, LIU Xiao, SUN Jing et al. Tissue distribution of paclitaxel micelle and paclitaxel injection in tumor-bearing mice [J]. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies. 2011, 30(8):603-608.

[11] S.S. Kulthe, N.N. Inamdar ,Y.M. Choudhari, S.M. Shirolikar, L.C. Borde, V.K. Mourya. Mixed micelle formation with hydrophobic and hydrophilic Pluronic block copolymers: Implications for controlled and targeted drug delivery[J].Journal of Pharmaceutical Sciences,2013, 102(3):1054–1062.

[12] YingJing Wang, Cheng Wang, ShaoZhi Fu, Qing Liu, DanYang Dou, Hang Lv, Min Fan, Gang Guo,Feng Luo,ZhiYong Qian,Preparation of Tacrolimus loaded micelles based on poly(ɛ-caprolactone)–poly(ethylene glycol)–poly(ɛ-caprolactone).[J].International Journal of Pharmaceutics,2011,407(1-2):184-189.

二、研究内容（根据文献设计，采用的研究手段和拟解决的问题等）

(一) 多烯紫杉醇胶束的理化性质研究

1. 粒径测定方法：

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

发小红书推广免费获取该资料资格。点击链接进入获取推广文案即可： Ai一键组稿 | 降AI率 | 降重复率 | 论文一键排版

您可能感兴趣的文章