一、简介
脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体 (liposome)：系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
- 研究背景
脂质体作为药物载体，具有靶向性、延效性、提高药物稳定性、可生物降解且无免疫原性和毒性等特点[1]。脂质体不能透过血管进入正常组织,但在肿瘤组织蓄积量增加、贮留时间延长,这种现象称为EPR效应，EPR效应促进了大分子类物质在肿瘤组织的选择性分布,可以增加药效并减少系统副作用。影响脂质体应用的主要障碍是稳定性不理想、载药量不够高、药物易渗漏等。研究发现，通过跨膜梯度主动载药法可制得稳定性好、包封率高的脂质体。跨膜梯度主动载药法主要有pH梯度法和硫酸铵梯度法，两亲性药物如多柔比星、米托蒽醌、环丙沙星等可通过主动转运方式跨膜聚集在脂质体的内水相，包封率可达90％以上。
CI-921具有广泛的抗肿瘤作用，其作用机制是能够抑制癌细胞DNA的复制。临床实验发现当CI-921溶液静脉滴注到血液中时，会导致药物瞬间沉淀，引起严重的脉管炎。这是由于CI-921在pH 7.4时溶解度极低（0.8 mu;g/ml）。因此，拟采用酶降解的脂质体作为药物传递载体，以达到提高药物的抗肿瘤疗效和降低药物的毒副作用的目的。
三、研究目的
本课题通过研制CI-921脂质体，期待可以实现较高的载药量，稳定性和控释性，不但提高对肿瘤的特异性，增强药效，还能预防药物所引起的脉管炎等毒副作用。
- 研究内容
本课题通过研制CI-921脂质体，拟采用单因素考察脂质体的处方与工艺，用正交设计法对处方工艺加以优化，并对载药制剂的放置稳定性和体外释放行为进行考察。
五、研究方法
- 制备方法的选择
目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等, 这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。在脂质体的制备方法中，主动载药的硫酸铵梯度法具有包封率高、操作简便等优点，是近年来的研究热点。硫酸铵梯度法一般适用于两性弱碱性药物，此法不需要改变外水相的pH，控制梯度也易实现，整个过程无需缓冲液或pH滴定，较pH梯度法更有利于脂质体的稳定。因此，采用硫酸铵梯度法制备两性弱碱性药物其效果更为理想[2]。
- ASL-Pluronic F127包封率测定方法的建立
脂质体的包封率的测定通常是先将含药脂质体与游离药物分离，然后通过其他方法直接或间接计算其浓度。若某药物含量与某物理量（吸光度、峰高、荧光强度、放射强度等）成比例，亦可用物理量来表示[3]。本实验采用超速离心法，利用药物与含药脂质体的重力差异进行分离，采用高效液相色谱法测定药物含量，得到包封率和载药量的测定值，该法适用于亚微米级粒子，可用于样品浓缩，通常需要离心1h以上。
