开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、骨髓干细胞治疗心衰
心力衰竭(heart failure)简称心衰,是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群,此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭并不是一个独立的疾病,而是心脏疾病发展的终末阶段。其中绝大多数的心力衰竭都是以左心衰竭开始的,即首先表现为肺循环淤血。一些因素例如感染,酸碱平衡及电解质代谢紊乱,心律失常,妊娠与分娩等均可诱发心力衰竭。
与其他成体干细胞相比,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell, BM-MSC)具有容易分离扩增、免疫原性低、可作为基因工程载体表达外源性目的基因产物而不影响其干细胞的特性等优点,是一种理想的组织工程种子细胞和基因工程载体。
首个应用自体 BM-MSC移植治疗缺血性心肌病的多中心临床试验— C-CURE研究,随访6个月的初步结果显示,与对照组相比,经导管心肌内BM-MSC移植能显著改善患者6min步行试验的运动耐量,降低左室舒张/收缩末期容积,提高LVEF约5%[1]。2011年AHA年会上, Perin等公布了一项同种异体间充质祖细胞( Mesenchymalprecursor cells,MPCs)移植治疗心衰的Ⅱ期临床试验结果,研究纳入60例心衰患者,分为对照组和干细胞移植治疗组,其中干细胞移植分别采用25times;106 (25MMPC组)、75times;106(75MMPC组)、150times;106 (150MMPC组)个MPCs进行心内膜下注射移植进行量效比较。结果显示,慢性心衰患者进行经心内膜下注射同种异体MPCs治疗安全可行,不引起明显的免疫排斥反应。与对照组相比,25MMPC组早期即可获得显著的LVEF改善,150MMPC组在随访晚期可观察到 LVSEV和6min步行试验的显著改善。类似的临床试验,如TAC-HFT研究与 POSEIDON研究正在进行中。
二、ASD的简介
“ASD”是“主动性液压心室贴附支持给药系统(Active hydraumatic ventricles support drug delivery system)”的简称,是治疗终末期心衰的理想手段。它由几个中空小管组成的网状装置,其围绕心脏的两个中心,所有中空管完全相互连接以形成多个独立区域,并且每个独立区域的内部是相互通信的。无论是否有孔,每个形成网罩的独立区域都有两个或多个连接到主体外部的端部,孔的直径不大于中空管直径的一半。液体可以将产生的相应反应压力施加到心室和心脏表面。气动泵可以与ASD小管连接,可以在治疗开始时提供可调节和可测量的限制约束,以及在主动逆向重塑期间使心脏收缩。它既能够通过单纯物理束缚作用起效又具有主动性的调控压力与给药功能,预计其疗效远远高于目前临床使用的所有心衰疗手段,ASD具有以下三个方面的功能,从而能够解决现有心衰治疗手段的被动性与单一性问题并实现临床应用范围应用手段的突破。
1、支持作用固定于心室外壁,对各种心脏疾病产生直接的支持作用,维持心脏搏动功能;
2、液压动力:与液压系统相连,ASD可以提供主动的可随意控制压力大小与变化节律的物理治疗作用,促进心肌功能更好、更快、更彻底的恢复;
3、局部给药:与给药系统相连,ASD进一步还可以提供多种多样的药物治疗作用,从而在局部产生多种多样的治疗作用。
