开题报告内容：
一、选题的背景和意义：
抑郁症是一种高度异质性疾病，受遗传（遗传率为35%）和环境等多种因素的影响，以显著而持久的情绪低落、兴趣减退为主要临床特征。抑郁症的发病机制复杂多样，包括脑内神经递质失衡、谷氨酸突触传递受损、神经炎症产生、神经再生受损等。目前临床抗抑郁药主要有单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT 和 NA 重摄取抑制剂(SNRIs)等，但其副作用大、起效慢，作用效果不明显。因此，需要深入了解抑郁症的病理生理机制，以开发新的有效的抗抑郁治疗方法。
- 目的和方法：
目的：研究敲减星形胶质细胞CysLT1R是否改善CMS抑郁样小鼠海马突触结构。
方法：构建星形胶质细胞特异性表达CysLT1R-shRNA序列的腺相关病毒载体 （AAV-GFAPpro-CysLT1R-shRNA-EGFP），采用脑立体定位微注射技术将其注入小鼠双侧海马齿状回（1mu;l/site），以敲减此脑区星形胶质细胞CysLT1R。采用慢性不可预知温和应激（Chronic mild stress，CMS）建立小鼠抑郁样模型。采用蛋白印迹检测海马组织中突触后致密蛋白95（Postsynaptic density protein-95，PSD-95）及突触素（Synaptophysin，SYN）蛋白的表达水平，采用透射电镜技术检测海马齿状回突触结构。
三、文献综述：
抑郁症发病机制的研究进展
抑郁症是一种发病率高且病因复杂的精神类疾病[1]。目前，由于抑郁症发病机制尚未明确，且抗抑郁药物治疗效果延迟，许多患者都无法得到充分的治疗。目前对抑郁症的发病机制研究主要包括神经递质假说、神经内分泌紊乱机制、神经再生机制、突触可塑性机制等。本文将对抑郁症发病机制进行综述，重点讨论突触可塑性机制在抑郁症中的研究与应用[2, 3]。
1.神经递质假说
20世纪中叶，科学家发现利血平可减少单胺数量而引发抑郁症，首次提出神经递质假说，为抑郁症的理论基础和一线治疗打开了大门，引起了人们对单胺类神经递质（5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺）在抑郁症中潜在作用的关注[4]。至今为止，虽然大多数关于5-羟色胺假说的作用机制仍未被证明，但一些抗抑郁药的药理作用与提高突触间5-羟色胺水平有关。5-羟色胺重摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitor, SSRIs）在临床治疗过程中作用缓慢，两周后才可起效。近期研究发现，海马DG区的PV中间神经元可调控SSRIs治疗时的起效时间[5]。然而，关于单胺类神经递质假说的有效性仍存在颇多争议，神经递质的合成、释放或受体的减少并非是引起抑郁症的唯一病理因素。
