ANT1抑制剂的筛选与药效活性评价文献综述

 2022-12-28 09:58:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究问题

药物筛选是新药发现的重要途径,因为ANT1抑制剂被大量合成与发现,需要一个方便、高效、高通量的方法对其进行大规模筛选,以快速确定有效的ANT1抑制剂【1】,并对其药效活性进行评价,对可能有ANT1抑制作用的物质运用该指标和评价方法进行筛选及评价。

二、研究手段

1.ANT1抑制剂筛选:酶抑制剂筛选的传统途径有放射性同位素法、薄层色谱法、电化学法、分光光度法和高效液相色谱法等,如构建ANT1过表达细胞系,采用荧光标记对其功能进行检测【2】,检测可能有ANT1抑制作用的物质对ANT1 mRNA的表达、ANT1蛋白表达量的影响及对线粒体膜电位的影响等方法。

2.ANT1抑制剂药效活性评价:构建动物模型,设立对照组、实验组等,监测mRNA的变化,运用药效学与药代动力学研究方法对ANT1抑制剂药效活性进行评价。

三、研究背景及文献综述

3.1 ANT1与ANT1抑制剂

ANT对底物的特异性很强【3】

腺嘌呤核苷酸转位酶1(ANT1)主要表达于心脏、骨骼肌、大脑的线粒体内膜上,与各类心脏疾病有关。ANT1的主要功能包括介导线粒体ATP/ADP的转运,介导解偶联和质子泵,它还是线粒体复合孔MPTP 的主要组成部分。ANT1介导线粒体内合成的ATP转出至胞浆和胞浆内ADP转入线粒体,这是ATP合成的重要保证,当该过程出现障碍,会导致细胞凋亡,从而导致严重的心脏紊乱,ANT是心血管疾病的研究热点【4,5】

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