一、拟解决的问题
多药耐药(MDR)又称多向性耐药,是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制各异的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药性,是肿瘤化疗中最常见的问题。肿瘤多药耐药形成机制有很多,如外排蛋白的表达增加或活性提高、细胞解毒系统活力增强、抗肿瘤靶点改变以及凋亡应答失敏等,这些机制共同作用诱导肿瘤细胞产生耐药现象。逆转多药耐药的方法主要是针对mdr-1 基因编码的P-gp。脂质体是磷脂分散在水中时形成的脂质双分子层,其内部为水相的闭合囊泡,其结构类似于生物膜,能够分别携带亲脂性和亲水性药物,具有良好的生物相容性。脂质体具有靶向释放的特点,利用肿瘤血管渗透性增加而淋巴系统不全的特性,增加药物在肿瘤组织内的浓度以逆转多药耐药,另外,脂质体中的一些膜成分可抑制P-gp的作用。茯苓,原植物名称为茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf,有渗湿利水,和胃,安神的功效。茯苓的化学成分主要有多糖和三萜等,其中茯苓多糖研究较多,茯苓三萜主要有自由基清除功能,抗菌,抗炎和抗肿瘤等作用[1]。研究提取到茯苓中的8种三萜类成分,其中去氢土莫酸具有最好的逆转效果。经过研究发现,茯苓三萜提取物与阿霉素联合用药能提高
MCF/ADR耐药细胞对阿霉素的敏感性,同时茯苓三萜提取物对MCF/ADR细胞的P-g糖蛋白功能有一定的抑制作用。将茯苓三萜提取物与DOX联合载药,制备成脂质体,考察其对荷瘤裸鼠的治疗情况以探索体内逆转肿瘤多药耐药的药效学机制。
二、采用的研究手段
1.前期MCF/ADR细胞的培养,经过复苏,培养,消化传代,冻存。
2.建立裸鼠移植瘤模型,以合适的细胞接种量对裸鼠进行接瘤,长出后用肿瘤组织接瘤。
3.用薄膜分散法制备脂质体,给药以考察其对荷瘤小鼠的治疗情况。
4.观察肿瘤生长状态,记录肿瘤出现的时间,以肿瘤的体积绘制生长曲线。
三、文献综述
茯苓提取物脂质体的体内逆转肿瘤多药耐药的药效学综述
