课题背景：
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。1型或2型糖尿病均存在明显的遗传异质性。糖尿病存在家族发病倾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。在2型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素，使具有2型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。1型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素beta;细胞。
DPP-4，又被称为T细胞表面抗原CD26。亦称ADABP，ADCP2，DPPIV，TP103，二肽基肽酶4，二肽基肽酶IV，T细胞活化抗原CD26的，腺苷脱氨酶络合蛋白2。是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-4在肠中高表达，此外于肝脏、胰腺、胎盘、胸腺等也有表达，部分以可溶形式存在于循环血液中。可溶性的DPP-4具有酶活性，其主要作用是优先将氨基末端第2个氨基酸为丙氨酸（Ala）或脯氨酸（Pro）的寡肽的氨基末端前两个氨基酸剪切去除。DPP4是一种体内的酶，也就是酵素。它主要的作用是在分解体内的蛋白质！其中一种被DPP4分解的蛋白质叫做GLP─1，它是由肠道细胞分泌的荷尔蒙，GLP-1可以通过可以刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。导致DPP4失活从而不分解GLP-1的DPP4抑制剂已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。
目前研究最为深入并已应用于临床的DPP4抑制剂有西格列汀（Sitagliptin）、维格列汀（Vildagliptin）、沙格列汀（Saxagliptin）、阿格列汀（Alogliptin）和利格列汀（linagliptin）。
课题目的：
国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病患者就有一位来自中国。同时，糖尿病前期的患病率大约为50.1%，即4.934亿人处于糖尿病前期阶段，因此在未来数年内，我国糖尿病总人数还会不断攀升。但是，中国接受治疗的成人糖尿病患者血糖控制率不到40%。DPP-4抑制剂跻身《指南》二线治疗药物鉴于2型糖尿病复杂的发病机制，单药往往很难达到持续降糖的作用。随着病程进展，往往需要多药联合，尤其是机制互补的药物联合。与西方人群不同的是，中国血糖代谢异常人群beta;细胞功能障碍可能更为突显。因此，在病程早期纳入保护beta;细胞功能的药物进行联合治疗，可能更容易获得持久的血糖控制。近年来，通过促进胰岛分泌而发挥强效降糖作用的创新口服降糖药物DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂，因其强效降糖、保护胰岛功能、可能延缓疾病进程、安全性良好等治疗优势而备受关注, 从现有研究结果来看，这类新药在亚洲人群中的疗效可能比在西方人更强、更有优势。刚刚发布的《2013版中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》，对药物治疗路径做了修改， DPP-4抑制剂正式跻身为二线治疗药物，甚至在某些推荐的治疗流程中可以考虑作为与二甲双胍并驾齐驱的一线治疗药物。
纵观近年来的糖尿病领域，无论是新药批准上市，还是正在研发的项目，DPP-4抑制剂都是最受关注的分支领域之一，因此有必要对其远大的临床价值和市场前景做出一些合理的探索和预测。
具体内容:
首先对DPP-4的性质进行全面了解，根据已知内容进行理论推断，对其临床价值提出有根据的猜想，之后再根据猜想查找相关临床实验数据以及病人反馈记录进行合理的验证。具体查找数据和分析数据的方法是医药数据概率统计学中所学，对样本和总体进行全面的分析，或者运用Excel对样品进行统计作图，频数分布。最终根据各种方法的验证和误差处理分析进行筛选，找到适合的统计方法。
工作计划：
- 查阅文献资料，充分了DPP-4的理化性质，对其在糖尿病的应用里做出合理预估。
- 搜集全面的临床用药数据和病人反馈情况以及相关实验数据。
- 利用概率统计学知识对数据进行恰当的分析处理。
- 对各个分析方法进行验证以及误差分析。
- 根据处理结果结合实际对DPP-4的市场价值进行探讨。
参考文献：
