- 选题的目的，意义，和现状
选题目的
硝苯地平是一种难溶性药物，本课题以提高硝苯地平的溶解性和生物利用度为目的，以达到硝苯地平药物的最佳疗效。
选题意义
硝苯地平，用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于beta;受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。
双层片以一种新的制剂形式在片剂的应用中占有一席之地,正越来越受到国内外学者的关注。可将一种或几种药物结合起来,制成双层片剂,目的是更好地发挥药物的治疗作用,减少其不良反应。同时,双层片可增大载药量,方便患者用药,也适合于工业化生产。双层片具有使药物的释放符合生理节律及病理生理的要求以及载药量增大能提高病人服药顺应性等特点,在临床用药中都具有重要的意义。
选题现状
硝苯地平的不足之处在于其半衰期短（t1/2=3.4h）,患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，引起反射性心率加快，面部潮红，头痛，头胀等不良反应，为减少服药次数及不良反应，将硝苯地平制成双层片，并观察其体外释药规律。该研究采用HPMC水凝胶骨架系统,研制出硝苯地平速释缓释片,不仅能提高病人服药的顺应性(每天1次),而且能保持较平稳的血药浓度,显著地降低胃肠道及其它毒副作用,保持用药的安全性和有效性,提高临床用药水平.该文制定了相关物质检查、含量测定、体外释放度实验和血浆中硝苯地平HPLC测定方法,并进行了体内生物利用度及多剂量研究.
- 研究方案及预期效果
研究方案
将硝苯地平粉末加入相应的辅料，制成速释和缓释双层片，再用包衣液包衣。骨架型制剂是根据药物的溶出、扩散、离子交换等原理，对药物原料加工处理和对骨架材料的选用、组合，经过剂型的工艺过程而成型。不同的骨架型制剂的工艺过程是不同的，多数的骨架型制剂可用常规的生产设备、工艺制备，也有用特殊的设备和工艺，例如微囊法、熔融法等。骨架型制剂常为口服剂型，也有植入剂、眼用膜剂等。
缓释制剂释药主要是溶出原理，扩散原理及溶蚀与扩散，溶出结合作用。骨架片主要有三种类型:溶蚀性骨架片，不溶性骨架片和亲水性凝胶骨架片,释药机制各不相同。由不可溶解但可溶蚀的蜡质材料制成的溶蚀性骨架片是通过孔道扩散与蚀解控制药物来释放。不溶性骨架片的药物释放是液体穿透骨架,将药物溶解然后从骨架的沟槽中扩散出来,故孔道扩散为限速步骤,释放符合Higuchi方程。亲水性凝胶骨架片中药物的释放与药物性质有关'亲水凝胶遇水后形成凝胶,水溶性药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度,而水中溶解度小的药物,释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定,不管哪种释放机制,凝胶最后完全溶解,药物全部释放。 多层骨架片通常分为主药层和屏障层两部分。主药层和屏障层两部分，主药层和屏障层相对位置可灵活搭配。如主药层可在中间，上下层为屏障层，或上下层是含药层，中间为屏障层等。屏障层可为亲水性材料或疏水性材料或不同规格的一类辅料，具体可根据药物性质及释药要求来选择。多层骨架系统控制释药方式的手段有以下两种：一是骨架材料的性质，控制基质的水合速度及膨胀或扩散速度。二是调整药物与溶出介质的接触面积。屏障层能降低活性药物与溶出介质的接触面积，通过调节屏障层的面积和用量来调节释药速度，另外，有研究发现，不同性质的基质与主药混合，能表现出溶蚀、膨胀等不同释药机制，溶蚀层、膨胀层、裂解层在多层骨架体系中的相对位置不同，对整体释药速度的影响也不同。
预期效果
