新型透明质酸-紫杉醇药物递送系统的研究
一、研究的问题
1.两亲性自组装技术在药物递送系统中的应用
大多数合成高分子均存在着或多或少的溶血、热源反应及渗透性等方面缺陷，这使嵌段共聚物的疏水及亲水嵌段的选择受到很大的限制。目前报道的符合作为药物载体的疏水嵌段和亲水嵌段很少，亲水嵌段则多为聚乙二醇（PEG）和聚氧乙烯（PEO），疏水嵌段通常局限在聚内酯（如聚丙交酯（PLA）、聚乙交酯（PGA）、聚（丙交酯-乙交酯）（PLGA））或聚氨基酸（如聚天冬氨酸、聚谷氨酸）等。另外，嵌段共聚物一般为单体合成，制备工艺条件比较复杂，产品质量不稳定，生产成本高，表征也比较烦琐。
2.还原性敏感载体技术
该类递药系统存在偶联药物需含有特殊反应基团、可选择范围窄、药物偶联量有限等问题。还原性敏感的纳米粒可物理包裹药物，系采用含有还原性化学键的交联剂与高分子材料反应所形成的纳米级递药系统。Wu等在壳聚糖骨架引入巯基，经氧化彼此交联，从而形成多孔型可负载胰岛素和牛血清白蛋白的水凝胶。通过控制交联程度可控释蛋白的释放速度，体外实验显示细胞可渗入凝胶材料内部生长，载体材料生物相容性很高。然而交联的纳米粒和脂质体作为药物递送载体存在药物负载效率较低、药物易泄漏、交联程度不易控制等问题。
以还原性敏感的连接臂连接疏水链段和亲水链段所形成的嵌段共聚物可自主装形成还原性敏感的聚合物胶束，作为抗肿瘤药物载体可增强药物在肿瘤细胞内环境下的释放，从而提高药物疗效，降低其毒副作用。然而嵌段共聚物对药物的增溶能力主要取决于其疏水嵌段与药物的亲和性，这就限制了载体对药物的增溶能力。
3.紫杉醇前体药物的研究
美国肿瘤研究所认为紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一，作为一种具有独特结构和独特作用机制的抗肿瘤药物已经应用于临床，如胸腺癌、卵巢癌、肝癌等。但是最主要的紫杉醇市售制剂TAXOL在使用过程中存在一些问题，如需溶于聚氧乙烯蓖麻油(cremophorEL)与无水乙醇1:1混合溶媒中增加水溶性，而cremophorEL在体内降解时释放组胺，患者使用后会产生严重的过敏反应，如面红、心跳过速、呼吸困难等。为提高水溶性，降低副作用，研究者对紫杉醇的结构进行了改造，比如在TAXOL的2-OH，7-OH通过酯键或其它键与水溶性较好的基团相连。
