强效抗肿瘤角环素grincamycin的构效关系研究2文献综述

 2022-12-22 19:24:38

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1 课题研究背景

1.1 背景概述

角环素(angucycline)家族是一类具有生物活性的天然产物家族,来源于链霉素的次级代谢产物,是指通过聚酮生物合成途径形成十聚酮链而产生的具有角四环即苯并蒽环(Benz[a]anthracene )结构并不含糖配基的化合物。

所有角环素类化合物都保留或衍生自苯并[a]蒽, 由II型聚酮化合物合酶(PKS)酶利用起始单元(最常见的是乙酰CoA和延伸单元(丙二酰基CoA))建立去蝶呤骨架。

角环素是具有广泛生物活性及化学多样性的芳香多聚酮类化合物。其生物活性广泛,主要包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、酶抑制、血小板凝集抑制以及免疫调节等。尽管角环素类抗生素的结构骨架只有4个六元环,但环上取代基团的变化、氧化和芳香化程度的不同,立体结构的不同以及以上变化的组合使该类抗生素的种类极其丰富。通过各种非特异性筛选方法(例如抗菌、抗肿瘤和化学筛选),目前已发现天然的角环素类化合物总数超过170个。目前有许多典型的角环素类型化合物的生物合成被报道,如:urdamycins, landomycins, gaudimycins, simocyclinone, oviedomycin。

角环素的分类与四环结构有关,包括四环苯并[a]蒽骨架苯并[a]蒽系统及其衍生化合物。

1987年,首次从灰色链霉菌中发现复杂天然糖缀化合物Grincamycin。Grincamycin含有苯并[a]蒽醌发色团,隶属于角环素(angucycline)家族。后来,科学家们又从海洋微生物中发现了许多具有显著抗肿瘤活性的Grincamycin类似物。

Grincamycin以角环素为母核,连接5个糖配基,其中两个糖为酮糖,具有很好的抗各种肿瘤细胞活性,其IC50值能达到14nM,并且对革兰氏阳性细菌也有很好的抑制作用。

1.2 项目发展

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