研究的主要目的和意义：测定该类药物MD001，MD004，MD005在大鼠体内的血药浓度，为药物的进一步开发和利用奠定基础。
拟研究或解决的问题：测定药物的血药浓度，作出c/t曲线图。
采用的研究手段及文献综述：利用同位素示踪法和高效液相色谱仪分析解决问题。
文献综述： 蛋白多肽类药物的药代动力学分析方法的研究进展摘要: 蛋白多肽类药物的药代动力学与传统药物不同, 目标蛋白多肽给药量小, 而各种内源性蛋白含量很高, 这种干扰使准确测量目标分子非常困难。
此类研究必须以建立灵敏、专一、准确的测定方法为前提。
本文综述了近年来研究蛋白多肽类药物的药代动力学各种分析方法, 包括生物检定法、同位素标记示踪法、免疫分析法、液相色谱、气相色谱、毛细管电泳、质谱、核磁共振、液相色谱2质谱(LC2MS) 和毛细管电泳2质谱(CE2MS) 联用技术等,关键词: 蛋白多肽类药物; 药代动力学; 分析方法蛋白多肽类药物对维持机体的正常功能具有重要作用, 并可用于治疗严重威胁人类健康的肿瘤、病毒性肝炎、艾滋病及一些自身免疫性疾病, 还有SARS 病毒早期快速诊断的蛋白芯片、SARS 疫苗和治疗药物的应用等。
近年来, 人们已能生产出多种蛋白多肽类药物, 同时, 人们还通过对该类药物进行结构修饰以提高疗效、延长体内半衰期, 所有这些工作显著促进了此类药物的研究开发。
目前, 蛋白多肽类药物药代动力学研究的最大的瓶颈表现在两个方面: ( 1) 蛋白多肽和内源性蛋白多肽都由氨基酸组成, 结构性质相似, 难以分离、提取和纯化; ( 2) 在药代动力学研究中, 目标蛋白多肽给药量小, 血药浓度极低, 而各种内源性蛋白含量要高出数千上万倍, 这种干扰使目标分子的有效提取和准确测量非常困难。
然而, 现代科学技术的飞速发展为此类药物的药代动力学研究提供了多种分析手段, 如生物检定法、同位素标记示踪法、免疫分析法、液相色谱( LC) 、毛细管电泳( CE) 、气相色谱(GC) 、质谱(MS) 、核磁共振(NMR) 、液相色谱2质谱(LC2MS) 和毛细管电泳2质谱(CE2MS) 联用技术等。
1 生物检定法生物检定法的原理是通过在体或体外组织( 细胞) 对被测定活性蛋白多肽的某种特异反应, 通过剂量( 或浓度) 效应曲线实现对目标蛋白多肽的定量分析。
