血塞通分散片药代动力学研究与生物利用度研究文献综述

 2023-02-21 19:44:00

一、文献综述

人参三七(Burk.)F.H. Chen,在中国也称为三七,在其他国家由于其对心血管系统[1,2],包括抗脑梗塞与脑缺血[3,4],抗氧化[5],对动脉粥样硬化[6]的治疗作用明显而被熟知。大多数三七活性被认为是与三萜皂苷相关。这些化合物,称为人参皂苷,可以根据其结构分为20(S)-原人参二醇型(PPD型)和20(S)-原人参三醇型(PPT型)。目前三七中的皂苷主要有PPD型人参皂苷Ra3、Rb1和Rd,PPT型人参皂苷Re、Rg1和三七皂苷R1[7]。20(S)原人参三醇(PPT),已知的原人参三醇型皂苷的最终代谢物最近被报道出跟其原型有相同的生物活性[8,9]。

许多在人参皂苷的药物代谢动力学行为,代谢和生物转化方面的研究正在进行。Re在动物身上的代谢研究已被报告。代谢产物的结构已被确定为 20(S)-人参皂苷Rg2,20(S)-人参皂苷Rh1,20(R)-人参皂苷Rh1,人参皂苷F1,3 -氧代-人参皂苷Rh1和PPT [10]。Rg1很容易进行微生物转化。口服后,人参皂苷的两个代谢产物Rh1和原人参三醇, 在人的肠中被发现[11],而三个代谢产物人参皂苷Rh1、人参皂苷F1和 PPT, 在大鼠的肠中被发现[12]。三七皂苷R1由人的肠菌和肝的亚细胞部分代谢,从Caco-2细胞模型的代谢产物进行三七皂苷R1的渗透性能研究[13],20(S)原人参三醇被发现为形成率接近三七皂苷R并且低消除率的主要代谢产物。

人参皂苷Rg1是四环三萜类衍生物。结晶性粉末(正丁醇-甲基乙基酮或甲酸乙酯)。熔点194~196.5℃,旋光度 32 (吡啶)。旋光度[alpha;]D 24.80 。溶于甲醇、吡啶、热丙酮,稍溶于乙酸乙酯及氯仿。其乙酰化物溶于甲醇、吡啶、热丙酮,稍溶于乙酸乙酯及氯仿。其乙酰化物为针晶,熔点245℃。大鼠腹腔注射100mg/kg, 4h后骨髓细胞的DNA的生物合成明显增加;对蛋白质或脂质的生物合成作用与对DNA的生物合成的作用有大致相同倾向;能减少酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩;对大鼠有减慢心率和双向性血压作用(先升后降);有舒张动物血管和抗疲劳作用。

人参皂苷Rb1的熔点197~198℃;旋光度 12.42 (c=0.91,甲醇)。易溶于水、甲醇、乙醇,不溶于乙醚、苯。人参具有大补元气,滋补强壮,安神益智,生津,复脉固脱等功效。现代医学普遍认为人参对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌尿生殖系统有广泛的作用,从而可提高人体力、智力的活动能力,增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力。

二、研究的目的和意义

为建立灵敏、可靠的分析方法,研究血塞通分散片与普通片的差异,研究其生物利用度,阐明其各在体内的药代动力学过程,了解药物体内代谢后结构的变化。我们在比格犬血浆后口服血塞通后选用简单的、有选择性的和高灵敏度的LC-MS/MS法测定人参皂苷Rg1和Rb1的含量,来进行此类化合物的深入研究,设计更合理的给药途径、给药方法和给药剂量,为新药结构和制剂的改良启迪新思路。

三、拟研究的问题

1、LC-MS/MS检测条件的考察,包括预处理方法、流动相组成、离子扫描方式。

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