草分枝杆菌多糖纳米粒注射剂的稳定性研究
开题报告
1.课题背景
1.1多糖
多糖是自然界中含量最丰富的生物聚合物，广泛分布于植物、动物和微生物中。大量研究表明，外源性多糖对正常机体可以产生很明显的生物效应，对患病机体可以产生有效的治疗作用。目前已发现数百种多糖具有确切的药物效应，从最初仅仅用于提高免疫功能到现在可以用于抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗自由基、抗衰老、降血糖、降血脂以及治疗艾滋病和心脑血管等多种疾病，多糖已经逐渐具备较高的药用价值。近年来还发现一些多糖具有抗糖尿病、促进伤口愈合、镇咳、抗炎、治疗自身免疫疾病等生物活性。多糖作为一种免疫调节和促进剂对巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞( NK )和淋巴因子激活的杀伤细胞( LAK )的功能都有调节作用。多种多糖可以刺激树突状细胞( DC )成熟并增强其功能，包括增强 DC 表面分子的表达，增强细胞因子的表达，提高 DC 的抗原提呈能力，增强 DC 促淋巴细胞增殖的能力等。近年来从分子水平研究表明，多糖是通过与淋巴细胞表面多糖受体相结合，影响淋巴细胞的信息传递过程， 从而影响淋巴细胞基因表达和淋巴细胞功能，调节机体免疫功能。多糖还可以通过影响淋巴细胞内钙离子浓度、cAMP 和 cGMP 的含量和相对比值、巨噬细胞中 NO 含量等调节机体免疫功能。近年来已有多种具有免疫调节作用的天然来源的多糖物质被研究开发成功， 并应用于多种疾病的预防和治疗， 如香菇多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、猪苓多糖等。也有研究者从非致病性分枝杆菌中提取多糖物质，对其免疫调节作用进行了研究。
1.2 分枝杆菌制剂研究进展
自 20 世纪 20 年代用于预防结核的卡介苗(BCG ，减毒的牛型结核分枝杆菌)问世以来，不断有研究发现其他非致病性分枝杆菌如草分枝杆菌( Mycobacterium phlei )、母牛分枝杆菌( Mycobacterium vaccae )等也可以用于结核病的免疫治疗，而且非致病性分枝杆菌具有非特异性免疫调节作用，对结核病患者原有的慢性气管炎、感冒、哮喘、风湿性疾病、神经性慢性皮炎等疾病也有疗效。目前国内外研究较多的分枝杆菌制剂主要有卡介菌制剂、母牛分枝杆菌制剂、草分枝杆菌制剂等。
本课题主要研究草分枝杆菌，草分枝杆菌是一种在自然界广泛存在的天然药物资源，灭活草分枝杆菌注射剂(乌体林斯)是一种多功能的免疫增强剂，对人类是一种非病原性细菌，主要通过影响免疫应答反应来调节机体免疫功能，从而达到治疗目的。它能显著增强特异性细胞免疫功能，表现在：①促进淋巴细胞转化、增殖；②促进白细胞介素、肿瘤坏死因子和干扰素等各种细胞因子的产生；③可显著增强NK细胞活性。
1.3 分枝杆菌多糖
