双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐巴布剂的制备、质量评价及药效学研究文献综述

 2022-12-09 14:58:16

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、经皮给药制剂

经皮给药制剂是指通过皮肤进行吸收给药的制剂形式,将制剂应用于皮肤上后,药物穿过角质层进行扩散,由毛细血管吸收进入体循环,从而达到药物进入体内进行有效治疗的目的,具有一定的控释作用,能够有效的延长有效作用时间,并且能够有效避免首过效应,也能减轻某些药物的胃肠不良反应。常见制剂类型包括软膏、硬膏、贴剂、巴布剂、凝胶剂等[1]

药物通过皮肤进入体循环的途径包括表皮途径和皮肤附属器吸收。一般而言,皮肤附属器吸收的穿透速率较表皮途径快,但是由于皮肤附属器的面积在皮肤表面所占比例只有1%左右,因此并不是药物吸收的主要方式[2]。皮肤的透过性存在个体差异,年龄、性别、皮肤状态、用药部位等均有可能引起透过性的差异。

虽然增加给药系统的释药面积能够在某些方面上能够增加给药剂量,但是鉴于经皮给药制剂的特点,面积过大会影响患者用药的依从性,因此,药物的透皮速率很大程度上决定了药效。促进透过的方法包括制备药物的过饱和溶液以达到增大药物的化学势来提高透皮速率,或者采用生物学技术,如离子导入技术、超声波导入技术,最常用的方法是使用经皮吸收促进剂。所谓经皮吸收促进剂是指能够降低药物通过皮肤的阻力的药物,常用的经皮吸收促进剂有有机溶剂、脂肪酸与脂肪醇与氮酮等[3]

二、巴布剂

《中国药典》2000年版(一部)正式收载了巴布剂,明确了巴布剂的各项质量标准[4]。巴布剂系由各种水溶性高分子材料做基质,填充以各种医用辅料,经交联反应,形成具有一定的物理强度的胶体,经涂布后成片状的外用贴剂。巴布剂具有较好的生物相容性,透气性及重复揭扯性等优点,其载药量大,非常适合大剂量用药,由于巴布剂通常具有较高的含水量,有利于药物的吸收,其对皮肤的刺激性较小,有效减少了过敏症状的发生,在生产中又具有没有“三废”污染[5]。此外,巴布剂还具有:(1)使用方便,可以反复揭扯,而且可以随时中断给药。(2)可以避免肝脏“首过效应”,也能减少胃肠道对于药物的降解以及减轻胃肠道不良反应。(3)过敏反应较少,尤其适合于老人、婴儿或者对传统压敏胶、橡胶膏等过敏的患者使用。基于以上的各种优点,近年来,巴布剂也逐渐成为了制剂研究的热门方向,但是在中国,巴布剂的发展较为缓慢,所以仍具有很大的发展空间。

巴布剂的常见组成包括防黏层、膏体层和支持层等部分。支持层对膏体主要起载体作用,一般选用无纺布或者法兰绒等。防黏层即膏体表面的覆盖层,通常选用玻璃纸或者聚乙烯薄膜等。其中膏体的基质部分又包括粘着剂、保湿剂、交联剂、交联调节剂、填充剂、防腐剂和透皮促进剂等,膏体层通常具有适度的黏性,使巴布剂在使用过程中能够有效的与皮肤亲密接触[6]

(1)粘着剂

粘着剂是使基质产生粘性的主要成分,可分为三类,包括天然、半合成和合成高分子材料,常用的粘着剂包括淀粉、明胶、甲基纤维素、聚丙烯酸钠及西黄蓍胶等。常见用量为0.5%~50%,最好为5%~25%。

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