开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
纳米疫苗免疫学评价
摘要：以聚乙二醇-聚天冬氨酸（PEG-PAsp）为载体制备胶束，包裹抗原，激活树突细胞（DC），通过MHCII途径进一步激活CD8 T细胞，完成抑瘤并对其进行免疫学评价。
关键词：DC疫苗，PEG-PAsp，肿瘤免疫治疗
聚乙二醇具有无毒、无免疫原性、细胞通透性高、优良的血液相容性、极好的亲水性，是药典收载的药用辅料，被广泛应用在药学和生物医用材料中。聚天冬氨酸是天冬氨酸的环内酸酐开环聚合的产物，具有疏水性，在体内可被生物降解为天冬氨酸，不会产生蓄积和毒副作用，是一类具有低毒性、生物相容性好、容易被机体吸收和代谢等优点的生物降解高分子。在药物控释等方面有广泛的应用。聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段共聚物兼有两者的优点。当这一聚合物自组装形成载药体进行药物的输送时，疏水性聚天冬氨酸链段组成共聚物胶束的内核，作为释放药物活性成分的贮库，可结合许多难溶性药物；亲水性聚乙二醇链段组成胶束的外壳，因为良好的组织相容性，可保护胶束免受网状内皮系统的捕获，延长药物在血液循环中分布时间。
嵌段共聚物在作为药物的缓释载体时，研究中主要运载的药物分为两类：一类是疗效好、毒性大、难溶性的癌症治疗药物，如DOX、paclitaxel等；另一类是生理环境中不稳定而且细胞摄入效率低的基因治疗药物，如DNA质粒等。
聚合物胶束的粒径通常不超过100nm，相对狭小的粒径范围不仅使它能够避免被肾脏快速消除和网状内皮系统吞噬，而且增强了其血管通透性，有利于药物在肿瘤部位的蓄积，此外，聚合物胶束还具备改变药物体内分布、肿瘤细胞靶向、克服肿瘤多药耐药性等优点。此外，嵌段共聚物胶束的形态对胶束的载药、体内分布和药动学行为等具有重要影响。
嵌段共聚物胶束的形成取决于疏水嵌段的吸引力和亲水嵌段的排斥力。依据热力学定律，核壳界面的表面自由能较小时胶束更稳定，此时胶束收缩，界面积缩小，亲水嵌段的空间排斥力增大。界面张力和空间排斥力相互制约，形成稳定的胶束体系。
肿瘤免疫学治疗是目前肿瘤治疗中一个十分重要的领域，它在非实体瘤的治疗中有着很好的应用价值，可以用以辅助恶性肿瘤的治疗，在肿瘤治疗的中后期，尤其是在放化疗和手术之后，可以有效地清除残存的肿瘤细胞和血液或淋巴中扩散或转移的肿瘤细胞。它通过激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗旨在通过刺激患者的固有免疫系统来识别和消除肿瘤细胞，从而促进特异性和持久的抗肿瘤免疫，目前被认为是治疗各种癌症的理想方法。肿瘤免疫治疗借用免疫细胞实现对肿瘤细胞及组织的高度靶向，利用自身的杀伤诱导机制，引起肿瘤细胞的坏死性死亡。在这一过程中，T细胞，尤其是CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞，因此高效生成并利用CD8 T细胞是肿瘤免疫治疗的关键。
纳米载药系统本身可以被DC细胞摄取，但此类摄取的效率较低，因此我们希望通过对纳米载药系统的修饰，利用受体配体相结合的作用机制，实现载药系统对DC细胞的主动靶向过程。药物的靶向性是指药物能搞选择性的分布于作用对象，从而增强疗效，减少副作用。而药物的主动靶向性是利用靶部位，如肿瘤组织的表面细胞特有标志，通过抗体与抗原、配体与受体的特异性结合，将药物运送到目的部位。由于DC表面受体在抗原摄取及递呈中起到重要作用。将能和 DC表面受体特异性结合的配体分子与抗原物质连接，即有效的促进了DC高效摄取抗原物质。同时，通过选择不同的靶向分子，在一定程度上促进了抗原向可选择的递呈通路投递。研究表明模式识别受体(PRRS)介导的病原体吞噬作用，如Toll样受体(TLR)、类NOD受体(Nlrs)、c型凝集素受体(Clrs)等，是诱导DC成熟的关键。其中，CLRs通过其胞外羧基末端结构域(Crds)，以钙依赖的方式结合某些病原体表面的糖基，通过受体介导的内吞作用和随后的降解导致病原菌内化。最后，在MHC I或MHCⅡ或两者的背景下，将病原体作为T细胞的抗原。甘露糖受体(MR)是以DCS为主表达的c型凝集素受体的一员，它能在细胞膜和早期内小体之间快速循环，从而使未成熟的DCS更有效地内化和表面呈现抗
