双氯芬酸钠缓释片体内药物动力学研究文献综述

 2023-01-11 16:17:25

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1.课题背景及研究现状

1.1类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。

1.2 双氯芬酸钠

双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium , DS)化学名称为2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠 [sodium2-((2,6-dichlorophenyl)amino)benzeneacetic acid]。双氯芬酸钠作为一种芳基丙酸类的非甾体抗炎药,临床上主要用于类风湿性关节炎以及各种原因引起的发热的治疗。本品药效强,不良反应少,个体差异小,是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一也是临床上治疗类风湿性关节炎的一线药物。主要副作用为胃肠道反应。

双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一一个具有三种作用机制的药物:①抑制花生四烯酸环氧合酶,减少前列腺素和生物合成和血小板的生成;②抑制脂氧化酶,减少白三烯尤其是LTB4的生成,这种双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧化酶活性突增而引起的不良反应;③抑制花生四烯酸的释放,同时刺激花生四烯酸的再摄取。

由于双氯芬酸钠口服吸收完全迅速,生物半衰期短(t1/2约为1.2h-1.8h),其普通片每日需服药3~4次,给长期用药的患者带来不便。为达到平稳血药浓度,减少对肠道的刺激,减少服药次数,方便病人服用的需求,很多研究者都转向了对双氯芬酸钠的缓释片剂的研究。在本实验中,双氯芬酸钠缓释片由十六醇、HPMC作为主要缓释骨架材料,研制成24小时缓释片。

1.3 释药机制

缓释制剂的释药机制与其结构特征和所用的聚合物材料有密切的关系,主要涉及的释药机制有溶出、扩散、溶蚀等。

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