一、简介
高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）是天然存在的一种脂蛋白，在体内具有其独特的生物合成和代谢途径，可参与胆固醇的逆转运，此外还具有抗炎和抗氧化等抗动脉粥样硬化的生理功能，对心血管疾病具有一定的预防和治疗作用。重组高密度脂蛋白（reconstituted high density lipoprotein，rHDL）由磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白和非极性脂质材料制备而成，继承了天然高密度脂蛋白的生理功能和靶向性，其亲水性-疏水性结构可高效运载药物，是一类具有发展潜力的仿生纳米载体。
洛伐他汀（lovastatin，LT）是抗动脉粥样硬化的常用药物之一，在治疗心血管疾病方面具有里程碑式的地位，需要不断研究和开发其新型制剂，提高治疗效果，降低副作用。洛伐他汀除了发挥其降血脂作用，阻止内源性胆固醇的生物合成之外，还具有抗炎和改善血管内皮功能等非降脂作用，同样有利于延缓和逆转动脉粥样硬化的发展。
本课题以重组高密度脂蛋白为载体，将洛伐他汀包入脂质核心，构建洛伐他汀重组高密度脂蛋白（lovastatin-loaded reconstituted high density lipoprotein，LT-rHDL）并建立基于中效原理的量效关系研究方法。
二、研究概况
洛伐他汀作为治疗心血管疾病里程碑式的药物，开发其新型制剂有利于充分发挥其降脂及非降脂作用，实现它在控制动脉粥样硬化进程中的功效。
近年来研究表明，洛伐他丁具有抑制血管平滑肌细胞增殖，抗病毒，抗骨质疏松等作用应用前景广泛[1]。目前临床上主要使用的洛伐他汀剂型主要有片剂和胶囊剂。此外，也有一些新的剂型，如缓释微丸、滴丸、环糊精包合物、纳米粒等。
洛伐他汀与重组高密度脂蛋白均有抗动脉粥样硬化的功能，两者之间可能会存在协同作用。本课题旨在借助重组高密度脂蛋白的靶向性、生物可降解性等天然本质，将洛伐他汀包入脂质核心。本实验采用薄膜分散法制备球状洛伐他汀仿生重组高密度脂蛋白，需考虑到洛伐他汀仿生重组高密度脂蛋白体外分析方法如何建立；载脂蛋白Apo A1如何提取与鉴定；以及洛伐他汀仿生重组高密度脂蛋白的制备与体外表征三大主要问题。
三、研究目的
由于洛伐他丁水溶性差，且其口服使用存在肝首过效应，口服吸收率仅为 31 %［1-2］，故其口服给药受到很大限制; 另外，洛伐他汀 的半衰期较短( 约 4. 5 h) ，稳定性较差， 在储存过程中易转变为无活性的酸式洛伐他汀［2］。本实验采用薄膜分散法制备球状洛伐他汀仿生重组高密度脂蛋白，借助重组高密度脂蛋白的靶向性、生物可降解性等天然本质，将洛伐他汀包入脂质核心。制备出最优处方的球状洛伐他汀仿生重组高密度脂蛋白，并进行体外表征。并进行两者的量效关系研究。
