柚皮素素丸的制备工艺研究
前言：
柚皮素(Naringenin, CAS480-41-1)是一类天然黄酮类化合物，广泛存在于枳实、化橘红、桃叶 、菝葜等天然植物中。柚皮素具有重要的生物活性, 广泛应用于医学 、化学、食品科学、农药等方面。我国具有丰富的柚皮素资源,大力开发柚皮素的提取与应用研究前景广阔。国外早在20世纪80年代就积极开展了柚皮素的提取及应用研究工作,我国此项工作开展的较晚。具有抗菌、抗炎、抗癌、解痉和利胆作用，临床应用于治疗细菌感染，镇静、抗癌类。临床应用剂型有栓剂、洗剂、注射液、片剂、胶囊等。
柚皮素在医学中的应用。柚皮素具有高效低毒的抗肿瘤潜能 。李瑞芳等研究了柚皮素对人慢性髓系白血病K562细胞株生长的影响及其作用机制, 初步证实了柚皮素对人白血病K562 细胞具有显著的增殖抑制作用, 而阻滞K562细胞周期进程并诱导细胞凋亡可能是柚皮素发挥作用的重要机制。宋紫辉则发现柚皮素对小鼠免疫性急性肝损伤有保护作用,其机制是直接抑制T淋巴细胞的激活, 从而阻止了各种炎症因子的分泌,达到减轻肝损伤的目的。李桃园等则发现柚皮素可使CCl4 所致急性肝损伤中氧化应激反应减轻, 并可显著降低肝细胞核DNA单链断裂氧化损伤水平。此外, 柚皮素还可应用于皮肤护理及治疗高血糖症等方面柚皮素在化学中的应用，分子印迹聚合物是一种对模板分子具有“预定”识别能力的新型高分子材料,其在手性物质拆分、仿生传感器、生物分离、抗体模拟、酶催化模拟等领域都具有广阔的应用前景柚皮素在食品领域中的应用。柚皮素可用作食品中的香料添加剂, 常用于食用油及有苦味和辣味的食品。柚皮素在农药方面的应用 黄酮类物质具有抗菌、酶抑制等作用。
将其制成缓释微丸制剂，有助于减缓副作用、提高生物利用度、提高病人用药顺应性；且微丸制剂是多单元给药系统，具有肠胃刺激小、服用方便等优点，是理想的缓控释剂型。
素丸的制备在膜控型缓释微丸制备中，至关重要。因为挤出滚圆法具有易操作、载药量高、粒径分布集中、脆碎度低和释药行为易于控制的优点，本课题将主要研究挤出滚圆法制备柚皮素素丸的工艺。
挤出滚圆造粒法是N a ka har 于19 64 年发明, 并申请了美国专利, Re y n o l dS 和Co -in ne 于19 70 年首先将此法应用于药剂学领域并发表文章,它是目前制备球形颗粒中应用最广泛的方法之一。挤出-滚圆法具备以下特点: 生产能力大, 设备费用较低; 造粒范围广, 可以制造0.3 一30 m m 的球粒, 且粒径分布窄; 造粒后球粒内的含量均匀等优点, 近年来, 由于药物控释、缓释制剂的发展, 对球形微丸的要求骤增、挤出一滚圆法的高生产性能得到体现, 越来越多的产品使用挤出一滚圆法制备。
微丸是指直径约为1 m m , 一般不超过2.s m m 的小球状口服剂型, 在制药工业中制备的微丸多在50一1 50 m间。其应用极为广泛, 不仅可用于制药业、还可用于食品、肥料及精细化工等。由于它属多剂量剂型, 与单剂量剂型( 如片剂、胶囊) 相比, 具有在胃肠道分布面积大, 生物利用度高的特点, 减少了对胃肠道的刺激性, 降低了药物突释造成的风险。在制剂生产上, 微丸的成品率高、粒度分布好、流动性好、脆碎度小、易于包衣及包装` 。微丸在应用于缓控释制剂方面, 具有较大优势, 经包衣后其释药速率更易控制, 便于制成一级、零级或脉冲释药微丸; 或由载有不同药物微丸制成的复方胶囊, 可增强药物的稳定性, 提高疗效, 减少不良反应而且生产中便于控制和含量测定。制备微丸的方法很多, 常用的有糖衣锅泛丸法、离心造粒包衣法、流化床切喷法、旋流流化床喷涂法, 以及挤出一滚圆法挤出滚圆可分为4 个步骤: 即药物与辅料加勃合剂揉合、湿料挤压过筛、条状湿料切断滚圆和干燥, 每一个环节参数的改变都可能引起微丸表面的性质的改变而导致其释药行为的改变。通过考察制备过程中各个参数对微丸的影响,以优化制备工艺, 达到制备具有良好释药行为的制剂。
实验步骤：
