开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
- 药物模型（盐酸阿霉素）的概述
盐酸阿霉素（(Doxorubicinhydrochioride,DOx）为蕙环类抗肿瘤抗生素，因其抗瘤谱广,对乏氧细胞有效,又为放射增敏剂,故在肿瘤治疗中占有重要地位。DOX口服吸收不良,临床上一般静脉注射给药或者动脉给药，主要毒性为骨髓抑制和心脏毒性，目前减少DOX心脏毒性的主要方法就是应用药物载体,改变DOX的生物分布,减少DOX在全身特别是心脏组织中的分布,提高其在局部肿瘤中的含量。
- 盐酸阿霉素制剂的研究进展
静脉注射给药制剂是目前抗肿瘤药物新剂型中研究最广泛和深入的领域，包括脂质体、纳米粒、聚合物胶束，特别是脂质体制剂,已经有数个产品上市,包括盐酸阿霉素、柔红霉素、紫杉醇脂质体等。
局部给药制剂在近年来得到了较大的发展，包括埋植剂（PLGA埋植小棒、水凝胶）、微球。
水凝胶或称含水凝胶,是一种在水中溶胀但在水中并不溶解的亲水聚合物。Konishi等用明胶为载体材料制备了生物可降解凝胶,凝胶中载入DOX和顺铂两种药物,用于瘤旁或瘤内植入给药治疗手术后可能残留的弥散性肿瘤。制备方法是将明胶溶液加交联剂交联成凝胶后,冷冻干燥制备空白干凝胶。将DOX和顺铂溶液混匀后滴加到干凝胶中,室温干燥。将此凝胶在荷Meth.AR-1肿瘤小鼠体内进行了瘤旁埋植,测定了血药浓度，瘤内药物浓度和凝胶中残留药物浓度,并且测定了肿瘤体积，小鼠的生存时间和血常规。实验对照组包括DOX溶液,顺铂溶液,DOX/顺铂溶液,DOX凝胶和顺铂凝胶。结果凝胶在体内呈双相释放,DOX释放较顺铂快,瘤内顺铂和DOX浓度在14天后仍然保持较高水平。载DOX/顺铂凝胶组在肿瘤生长抑制作用及小鼠生存时间方面均显著提高,且未见血液生化学指标明显异常。
- 壳聚糖温敏自愈凝胶
近年来,以壳聚糖及其衍生物为原料制备温敏性水凝胶取得了令人关注的研究成果,其中Chenite等首次利用壳聚糖和beta;-甘油磷酸钠制备出一种温敏性水凝胶，其溶液的pH值可以保持在人体生理范围内,此温敏性水凝胶在低温时处于可以流动的溶液状态，因此可以装载一定浓度的药物或生长因子等，通过静脉注射等微创手术注入到人体缺陷或病变部位，由于温度的变化在缺损或病变部位能够原位形成凝胶，并且能够完全充满缺损部位。
自愈水凝胶是美国加州大学圣迭戈分校的生物工程学家发明的，可以使植入人体内的水凝胶材料支架或药物传输系统在反复受创后能自动愈合。有文献报道，以壳聚糖为主要原料，通过简单材料合成，制备出了具有自愈能力的水凝胶。
传统静脉药物注射时，药物进入人体血液循环系统后，需要经过心脏、肺、动脉等途径达到病灶，这一过程造成大量药物流失，给药效率较低。同时，高浓度注射药物时，药物的副作用不可忽视。此外，频繁给药也给病人增加了身体和经济上的负担。
我们将温敏自愈水凝胶作为药物载体，通过简单的混合将盐酸阿霉素装载在凝胶内，直接注射到肿瘤部位，不需要通过外科手术埋植，简单方便，注射过程中破碎的水凝胶迅速实现自修复，将药物“固定”在预期部位，再缓慢释放，达到治疗目的，解决传统静脉给药方法上的不足。
- 研究目的和意义
本实验以温敏自愈水凝胶作为药物载体，对其进行处方前研究，筛选出最优处方，对最终处方进行温敏自愈凝胶的表征，从而解决法传统给药的不足，达到药物缓释，提高利用度，降低副作用。
