一．课题背景及现状
PMZ为三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、高效、低毒等特点，在临床上备受关注。PMZ是细胞色素酶CYP3 A4 抑制剂，具有较强的抗菌活性，其作用机制为：通过抑制细胞色素P450依赖的14alpha;一脱甲基酶 （CYP51)来抑制麦角固醇的合成，导致甲基化固醇前体堆积，引起真菌细胞膜通透性改变，进而导致细菌生长抑制或死亡[1]，从而起到抗菌作用。
PMZ理化性质：PMZ为BCSⅡ类药物，其溶解性具有pH依赖性，在较低的pH值具有较好的溶解性，例如，在胃的环境中（大约pH值为1），PMZ游离碱大约1毫克/毫升的溶解度；但在肠道环境如pH值为6.4-6.8的环境中溶解度低于1mu;g/ml。
故PMZ在肠道中较低的溶解度导致口服给药后，溶解在胃液中的药物到达肠道环境时大量析出，可能导致生物利用度降低，大大地限制了他们的临床应用。
因此，提高难溶性药物PMZ的体外溶出度以及口服生物利用度是一项重要而紧迫的研究课题。本课题拟选用PMZ作为模型药物来进行研究。
二．研究的目的
本研究旨在提高PMZ药物在肠液中的溶出度和溶出程度，以改善药物吸收与生物利用度。
提高难溶性药物溶出度的方法常用微粉化技术和固体分散技术。药物微粉化以后，表面自由能较大，有自发聚结的趋势，降低了微粉化效果。固体分散技术在改善药物溶出方面有突出的效果，但由于制备方法存在工艺复杂、重现性低、有机溶剂残留等问题 ，工业化推广难度较大。本课题拟采用热熔挤出技术制备肠溶性固体分散体，以使PMZ在胃液中溶解度大大降低转而在肠中开始溶解释放药物，增加 PMZ在肠液中的溶出速度和程度，从而提高药物生物利用度，增强疗效[2]。
三．研究的手段
热熔挤出技术（Hot-Melt Extrusion，HME）作为一种新兴的制备固体分散体的技术，相比于传统制剂技术，具有很多优点，包括分散效果好；药物损失较少；不使用有机溶剂；安全无污染；集多种单元操作于一体，节省空间，降低成本；连续化加工，高效率生产，工艺重现性好。HME技术的基本思想是，在一个轴向空间内整合了多种单元操作，包括熔化、混合、压缩以及剪切等，使多组分物料粒径不断减小，同时物料间进行空间位置的对称交换和渗透，最终达到分子水平的混合。通过HME，物料由入口时的多相状态转变为出口时的单相状态，单相物料的性质为多组分物料性质的总和，通过出口处的模孔对单相物料赋形。这个过程包含了共混改性及挤出成型两个方面[3]。
