肿瘤靶向叶酸偶联壳聚糖衍生物的合成
一、研究背景及目的
壳聚糖（chitosan,简称cs）是甲壳素的主要衍生物,又称脱乙酰壳多糖、脱乙酰几丁质等；属于天然含氨基的均多糖。壳聚糖能溶于稀酸、不溶于水和碱溶液及一般的有机溶剂。 壳聚糖的溶解性低是由于大分子之间强的氢键作用的缘故，造成它们应用范围受到了限制，故有必要对它们进行化学修饰[1]。
本文的主要研究方向，就是制备理想的基因载体。基因治疗传统的载体是病毒，以及阳离子脂质体或阳离子聚合物。尽管这些材料转染效率髙，但细胞毒性也很大，无法真正应用于临床的基因治疗。而自然界的多糖壳聚糖生物相容性好，对细胞无毒，完全可用作基因载体，然而，壳聚糖的转染效率太低。本论文以制备理想的基因载体为目的，通过常用壳聚糖的改性，赋予壳聚糖特定功能，提升壳聚糖的转染效率[6]。
二、研究方法
（一）肿瘤靶向叶酸偶联壳聚糖衍生物的设计与合成
通过查阅文献，以壳聚糖中的氨基基团为活性基团，选择合适的合成方法在壳聚糖上偶联叶酸基团。
（二）肿瘤靶向叶酸偶联壳聚糖衍生物的合成条件优化
建立测定叶酸取代度的分析方法，单因素法考察不同投料比、反应条件、合成工艺等对反应产物取代度的影响，优化后确定最适条件。
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