开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一.研究背景
癌症是全球死亡的主要原因，世界卫生组织（WHO）统计指出，在世界范围内，近六分之一的死亡人数归因于癌症。目前，最常见的癌症治疗类型是手术治疗、放化疗、靶向治疗 ，以及针对一些特定癌种的激素疗法。但放疗、化疗等传统治疗方法，通常具有副作用比较大，治疗后肿瘤易复发的缺陷。与此同时，基因治疗给患者带来的福音。在癌症患者的体内，基因突变缺陷或受损，导致一些细胞失去控制并形成肿瘤。基因疗法是通过编辑或改变身体细胞内的基因来治疗疾病的一种形式。siRNA在基因治疗中具有广泛的应用前景。
二.解决问题
自从在哺乳动物细胞中发现RNA干扰(RNA interference，RNAi) 现象后，越来越多的研究者将此途径用于各种疾病治疗中。获得一种安全有效的递送手段是基于 RNAi 治疗的关键性难题。核酸在血液中不稳定，易被体内酶降解[3]，同时因本身携带负电荷，不能顺利地穿过细胞膜进入细胞，所以基于RNAi的治疗必须要在基因载体的协作下将核酸递送至靶部位并发挥作用。用于基因治疗的载体通常分为两类：病毒和非病毒载体。病毒载体由于其免疫原性和致癌性严重限制了其在免疫治疗方面的作用。这项研究就是为了开发具有良好生物相容性避免核酸在体内降解并且能够在肿瘤细胞内释放siRNA的非病毒（合成）载体，用于siRNA的递送。
三.研究内容
1、对阳离子载体PEI为原料进行功能性修饰,用于构建生物大分子药物给药系统。
基于上述问题，本课题采用对聚乙烯亚胺修饰的方法来构建siRNA递送载体。小分子量 PEI细胞毒性较低，连接邻苯二酚结构类物质可以促进载体/siRNA复合物的形成，提高转染效率，提高复合物稳定性。从而同时解决了递送系统的安全性和稳定性的问题。并且邻苯二酚类结构和siRNA的结合可以被ATP竞争导致siRNA的释放。
此外，还修饰了亲水性基团，该材料表现出强烈的抵抗非特异性结合的蛋白吸附、抵抗细菌粘附和生物膜形成的能力，在其作为基因递送材料进行转染时，易于形成纳米颗粒，并能够使其在进入细胞内之后免受核酸酶的降解，便于细胞摄取和内涵体逃逸; 因此，本研究试图利用上述甜菜碱衍生物的特性，采用化学偶联的方法将其与 PEI 接枝，以期获得细胞相容性好，高效递送siRNA 的新型递送系统。同时还在PEI母核上修饰了可以质子化的基团，在肿瘤微环境中该基团质子化，正电荷密度增加导致纳米粒子和负电性的细胞膜结合能力更强，促进纳米粒子吸收。
2、以体内稳定转运、有效释药、高生物安全性为基本目标设计并合成高分子，并对目标分子进行化学提纯、结构表征、理化性质评价等工作。
