开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题背景及研究概述
自从1981年东莨菪碱贴剂上市，透皮吸收制剂就以其独特的优点成为全球重点开发的给药系统，目前已位居各类药物释放系统的第4位，新品种数量以每年15%的速度递增。其销售额年增长率已超过口服和吸入释药系统[1]。
透皮制剂又称经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS），是指药物经由皮肤给药途径转运至局部组织或全身血液循环而发生局部或全身作用的制剂。与其他给药方式相比，透皮给药具有可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，减少了用药的个体差异；一次给药可长时间使药物以恒定速率进入体内，减少了给药次数，延长了给药间隔；可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；使用方便，可随时中断给药，减少耐药性等优点[2]。但透皮制剂在营造了良好的发展的空间同时，也存在着一些局限性：首先，皮肤作为人体天然的屏障，大部分的药物均难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合剂量大的药物；其次药物的分子量、极性、熔点均能影响药物的透皮吸收；皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物有降解作用，某些药物在皮肤中又贮留透皮给药。所以改善药物透皮吸收的方法首当其冲。因此，克服促进药物透皮吸收，使药物顺利进入体循环，达到有效的治疗剂量，提高生物利用度是透皮给药研究的重点，给药制剂的关键所在[3]。
在促进药物透皮吸收的研究中，我们可以总结出三类方法。这三类方法为药剂学方法、化学方法和物理方法。药剂学方法是通过加入一些促渗剂或者改变药物的载体，将其做成不同的剂型，使其可逆地降低皮肤的屏障性能,而又不损害皮肤的其他功能促进药物通过皮肤进入人体内部发挥作用。许碧莲等[4]研究表明在冰片促进盐酸川芎嗪的透皮吸收实验中,随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪透皮吸收逐渐增加,其3%冰片促透作用最显著。徐月红等[5]将阿维A用RM-beta;-CD 包合,其溶解度由0.01mg/ml提高到3.35mg/ml,透皮吸收度提高3～4倍。
促进药物透皮吸收的化学方法为通过对药物本身结构进行适当的改造、修饰使其成为有较大透皮速率的前体药物。Imoto 等[6]的研究 中选用乙酸、戊酸、异戊酸将丁丙诺啡的羟基酯化,生成相应的前药。乙酸酯和异戊酸酯的经皮渗透率提高了1.5～3倍。
促进药物透皮吸收的物理方法是在不破坏皮肤的生理结构的条件下，运用各 种物理方法改变皮肤表层——角质层的结构,使药物更容易透过这层屏障到达血液。张莉等[7]通过观察布洛芬离子导入溶液剂在家兔体内的药动学和生物等效性, 发现布洛芬离子导入给药法的吸收速度快于透皮给药组。Henry等[8]报道将实心硅微针阵列应用于经皮给药,既能够穿过皮肤的屏障又不会刺激神经,结果发现,使用微针之后皮肤的渗透性可以增加4个数量级,并且受试人的限度检查表明微针经皮给药是无痛的。
以上为促进药物透皮吸收的方法，在透皮制剂的生产中，各种方法不是互相独立的，而是相辅相成的。合理的对各种方法进行联合应用可以让药物更好的吸收。Oh等[9]研究齐多夫定的透皮吸收,发现采用离子导入法的同时利用丙二醇-油酸PE系统,能增加药物的透皮通量达50倍。Ueda等[10]考察了萜类、乙醇、丙二醇等与超声法联用对模型药物氨基比林的促渗效果。实验发现在加入PE薄荷醇的同时,给予超声导入法辅助,氨基比林的透皮通过量得到显著提高。由此可见合适的联合应用可以有效提高药物的透皮吸收。
二、预期目标
通过查找国内外的文献并参照各类经皮释放研究，整理出促进药物经皮释放的方法与研究成果,随后进行分类与整合。并在其中找出具有协同作用的方法，使其能够联合应用能够更好的促进透皮吸收。
