一、简介
动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种慢性、弥漫性、代谢和免疫多系统的炎症性血管疾病。其发病过程主要以动脉壁内皮损伤为起始，继而产生血脂沉积，单核细胞聚集，平滑肌细胞增生和血管内皮细胞功能紊乱等现象，最终导致动脉粥样斑块形成、冠脉狭窄、限制血流到达对侧心肌等一系列动脉粥样硬化病变现象的发生。
他汀类药物是治疗AS的一线药物，临床研究表明，他汀类药物能有效降低心血管高危患者的心血管事件发生风险，其机制不仅在于其强大的降脂作用，更在于其改善内皮功能、抗炎、抗栓、稳定逆转斑块等全面的心血管保护作用【1】。
高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）是一种血浆中内源性的功能性脂蛋白颗粒，其在体内具有胆固醇逆转运，抗炎和抗氧化等抗动脉粥样硬化生理活性。由于其具有良好的生物相容性，能够逃避网状内皮系统（Reticulo-endothelia Systems，RES）的吞噬，较大的疏水核心和受体介导的内吞作用等特点，重组HDL（Recombinant HDL）已经被广泛地应用于化学药物和基因等的递送系统中【2】。
中效原理是一种研究药物量效关系的方法，其在分析药物量效关系时更为关注药量与效应的基本特征，而不需要阐明药物合用后具体的作用机制。该原理引入药物合用指数（Combination Index，CI）这一参数，比较简单地揭示了药物合用后的作用类型，即协同（CIlt;gt;CI=1）和拮抗（CIgt;1），并可以进一步通过CI值的大小判断相互作用关系，CI值越小，则说明协同作用越大，药效越强。
本课题鉴于重组高密度脂蛋白载体的斑块靶向性和其独特的抗动脉粥样硬化生理活性，将其作为心血管药物传递载体与药物的量效关系和合用效果，为发挥药物与载体的协同增效作用提供借鉴思路。
二、研究概况
他汀类药物是治疗AS的一线药物，临床研究表明，口服正常剂量的他汀类药物很难到达斑块区，只能延缓AS的发病进程而无法有效逆转斑块，目前临床上通常采用口服高剂量的他汀类药物来稳定和逆转斑块，但口服高剂量的他汀类药物将产生一系列副作用，其中最严重的是由血清转氨酶升高产生的肝毒性和心肌炎等副作用。洛伐他汀（Lovastatin，LT）是他汀类药物中的一员，不仅可通过抑制羟甲基戊二酸辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase inhibitor，HMG-CoA）的活性产生降血脂作用，在外周斑块区还具有抑制血管平滑肌增殖和聚集，改善血管内皮功能，诱导平滑肌细胞凋亡，减轻炎症反应，稳定和逆转AS斑块等非降脂作用，有研究还表明LT可抑制SR-A和CD36受体的表达等作用。
HDL具有许多重要的生理功能，目前研究资料已充分证实血浆中HDL的水平与动脉粥样硬化的发生呈负相关性，这主要与HDL介导胆固醇逆转运（Reverse Cholesterol Transport，RCT）相关【2】。此外，大量实验研究也证实了HDL还具有抑制CD36受体表达、保护内皮、调节血管平滑肌功能、抗炎和抗氧化等生理功能。重组高密度脂蛋白（Recombinant High Density Lipoprotein）在结构或组成上与天然的HDL类似，同时在体内表现出相似的生理功能【3】。近年来，重组HDL已广泛地应用于抗癌、抗菌和基因药物的传递系统中。
本课题将HDL载体和其包载的药物视为两种药物的联合使用，应用中效原理研究载药系统的量效关系，解决洛伐他汀脂质体和脂质纳米粒体外分析方法的建立；
