开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- PD简介
PD是从冬青科植物四季青和鼠尾草属植物丹参等中草药水溶性组分中分离得到的活性成分[1-2]。PD具有广泛的药理活性，包括抗动脉粥样硬化，抗炎，抑制细胞凋亡，保护心肌，抗氧化，防止色素沉着，抗血栓，保护神经，抗纤维化，抗病毒，抗骨代谢、促骨合成，广谱抗菌[3]，抗败血症[1]，抗癌[3]等多种作用。其作用机制的研究也已逐渐深入。目前处方中含有丹参的心脑血管新药开发是一大热点。但也有研究表明,PD的生物利用度很低，很难在血液中测到，这是由其严重的首过代谢造成的。
- 前体脂质体简介
1986年，Mayer, Baly, Hope和Cullis等人[6]提出了前体脂质体的概念。前体脂质体大致可分为3类：液晶前体脂质体，混合胶束前体脂质体，干颗粒前体脂质体。前两种是液态，最后一种是固态。常用的前体脂质体为固态前体脂质体，系将脂质体膜材和药物的混合溶液在减压搅拌下逐步分布到一种可溶性固体载体表面，形成可自由流动的粉体状制剂。由于尚未形成脂质双分子层结构，因此称之为前体脂质体，使用前加水或缓冲液水化即形成脂质体混悬液[4,7]。解决了脂质体以溶液状态存在时，易发生脂质体的氧化水解、粒子的聚集、溶液的分层、药物的渗漏等[5]问题。前体脂质体的制备方法主要有冷冻干燥法，流化床法，喷雾干燥法，减压干燥法[4],晶体膜法[8]，载体薄膜沉积法[9]，超临界反溶剂法[10]等。前提脂质体具有减少首过效应的作用[11]。因此本实验拟制备PD前提脂质体，以提高PD的生物利用度。
但PD为水溶性药物，包封率低，因此将其制备成磷脂复合物。磷脂复合物系指药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的复合物。其制备机制是制备磷脂复合物的磷脂结构中有由磷酸相连的胺基基团构成的亲水基和脂肪酸链构成的疏水基。由于其结构中磷原子上的羟基氧原子有较强的得电子倾向，而氮原子有较强的失电子倾向，在一定条件下，它可与一定结构的药物分子形成复合物。此类药物须具有给电子或接受电子能力，才能与磷脂通过电荷迁移力、氢键作用、范华德作用力形成复合物[12]。制备过程中反应溶剂的选择、反应时间、反应温度、反应物的浓度、药物与磷脂的投料比（一般磷脂与药物摩尔比为0.3:1-2:1，最常用的为1:1[13]）等因素都会影响药物的结合率, 可通过试验筛选出最佳制备配方和工艺。
鉴于前体脂质体的制剂安全性、稳定性、生物相容性等各方面都具有优越性，可将其应用到很多方面，如：
- 用于蛋白类药物的口服药物传递系统（如鲑降钙素）
- 用于生物技术药物的口服传递系统（如免疫的核糖核酸）
- 用于提高BCS II 类药物的口服生物利用度（如依西美坦）
- 用于提高BCS III 类药物的生物利用度[7]（如色甘酸钠）
而且前体脂质体的应用既可以直接给药，也可以复溶后给药。
前体脂质体不但克服了普通脂质体贮存过程中的稳定性问题，还提高了药物的安全性和生物利用度，为脂质体的扩大生产和应用做出了有益探索，有着良好的发展和应用前景。但是目前前体脂质体的研究仍未见明显进展，主要是由于：（1）前体脂质体的质量不易控制，如仅靠稀释或水合操作制备的脂质体粒径分布不够均匀，需要引入新的制备工艺，形成一种制备前体脂质体的平台技术。（2）磷脂等辅料的价格昂贵。（3）水溶性前体脂质体的包封率常达不到要求。（4）所得前体脂质体的载药量低，由此为了得到包封率高、流动性好的前体脂质体， 设计处方时常加入大量的磷脂和载体。（5）胃肠道环境复杂，脂质体结构在胃肠道的稳定性仍存在争议，缺乏脂质体在胃肠道内形态结构变化的评价手段[4,7]。
为了使前体脂质体早日得到利用，应在以下几方面加大研发力度：(1)加强对前体脂质体制备方法、工艺、设备及稳定性等方面的研究；（2）开发质优价廉的磷脂等辅料；(3)运用新技术研发新型前体脂质体以改善脂质体的性能，如pH及温度敏感型前体脂质体可提高主动释药性，主动载药前体脂质体可提高包封率，阳离子前体脂质体可提高转染效率,立体稳定前体脂质体可提高体内稳定性及循环时间，免疫前体脂质体可提高主动靶向性等[4,7]。
- 研究思路及方法
（1）设计处方。
（2）制备磷脂复合物：取处方量的辅料和磷脂（通常为磷脂酰胆碱）加入到非质子溶剂中（如芳烃、卤素衍生物或某些环醚等），待完全溶解后，加入PD，通过加热、搅拌、回流、超声等手段处理制得磷脂复合物，制备好的复合物可通过真空去除溶剂得到，也可用冷冻干燥法或非溶剂沉淀法分离得到[12,14]，将沉淀研磨，过筛，置棕色试剂瓶中，充氮气，常温保存。
