开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
盐酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride, DOX)为蕙环类抗肿瘤抗生素，因其抗瘤谱广，对乏氧细胞有效，又为放射增敏剂，故在肿瘤治疗中占有重要地位。临床上一般使用其盐酸盐，分子量580，为桔红色结晶，易溶于水、甲醇和乙醇;不溶于乙醚、丙酮、氯仿和苯。酸性水溶液为橙黄色，中性时为橙红色，碱性时(pHgt;9)为蓝紫色。[1]
DOX口服吸收不良，临床上一般静脉注射给药或者动脉给药。静注后迅速从血中消失，广泛分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障。药物通过主动转运进入细胞，细胞对药物主动转运的抑制是导致耐药性的主要机制。
自1970年用于临床治疗肿瘤以来，阿霉素被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物之一。但是，阿霉素会引起心脏毒性、肝功能损害等许多急慢性副作用，而且阿霉素在体内不稳定，经过肝脏代谢后会丧失治疗活性，严重影响了阿霉素在临床上的长期使用。为了有效防控药物的不良反应，提高药物的治疗效果，我们选取可降解的可注射水凝胶材料作为载体，研究具有被动靶向作用和定位缓释效果的盐酸阿霉素缓释体系。通过注射植入肿瘤部位，操作方便的同时，避免药物一开始就直接进入血液从而减低全身毒性；当进入体内后，体系在原位发生凝胶化，变成柔软但不流动的贮药凝胶，盐酸阿霉素在扩散作用和凝胶自身降解作用双重推动下，从凝胶内部平稳释放出来，达到长效缓释的效果。
水凝胶(hydrogel)或称含水凝胶，是一种在水中溶胀但在水中并不溶解的亲水聚合物。
Konishi[2]等用明胶为载体材料制备了生物可降解凝胶，凝胶中载入DOX和顺铂两种药物，用于瘤旁或瘤内植入给药治疗手术后可能残留的弥散性肿瘤。制备方法是将明胶溶液加交联剂交联成凝胶后，冷冻干燥制备空白干凝胶。将DOX和顺铂溶液混匀后滴加到干凝胶中，室温干燥。将此凝胶在荷Meth-AR-1肿瘤小鼠体内进行了瘤旁埋植，测定了血药浓度、瘤内药物浓度和凝胶中残留药物浓度，并且测定了肿瘤体积、小鼠的生存时间和血常规。
壳聚糖(chitosan)是甲壳素的部分或全部N一脱乙酞基产物，其化学名为聚[beta;-(1-4) -2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖]。是由氨基葡萄糖和乙酞氨基葡萄糖结构单元组成的线形高分子，外观上呈现白色或灰白色、略有珍珠光泽、半透明片状固体，因原料来源和制备方法的不同，其相对分子质量可以从数十万至数百万之间变化。
近年来，以壳聚糖及其衍生物为原料制备温敏性水凝胶取得了令人关注的研究成果，其中Chenite等[3]首次利用壳聚糖和beta;-甘油磷酸钠制备出一种温敏性水凝胶，其溶液的pH值可保持在人体生理范围内，此温敏性水凝胶在低温时处于可以流动的溶液状态，因此可以装载一定浓度的药物或生长因子等，通过静脉注射等微创手术注入到人体缺陷或病变部位，由于温度的变化在缺损或病变部位能够原位形成凝胶，并且能够完全充满缺损部位。此优点使它不需要通过外科手术植入到病变部位，同时药物只需要通过简单的混合就能装载在凝胶内，另外此体系的凝胶化过程为物理变化，避免了使用化学交联剂或光照辐射交联带来的缺点，因此在组织工程及药物释放等生物医疗领域具有广阔的应用前景。
自愈水凝胶是美国加州大学圣迭戈分校的生物工程学家发明的，可以使植入人体内的水凝胶材料支架或药物传输系统在反复受创后能自动愈合。有文献报道，以壳聚糖为主要原料，通过简单材料合成，制备出了具有自愈能力的水凝胶。
过去十几年，温敏性水凝胶[4]由于其对温度具备独特的智能响应性能，可以通过微创手术以溶液的形式植入到人体缺陷及病变部位，随着温度的变化而发生凝胶化转变，具有组织损伤小、操作简单易行及不破坏修复区血液供给等优点，加之水凝胶一般能吸收大量的水分，类似人体细胞外基质，从而赋予其良好的生物相容性、毒副作用小等优点，因此在药物释放、基因工程、组织修复、细胞封装等生物医疗应用领域研究的越来越广泛。以其作为药物释放的载体不仅可以保护药物免受外界环境的影响，而且还可以实现靶向药物释放，从而可以提高药物利用效率及减少其产生的毒副作用。由许多合成高分子材料如PEG等[5]制备的水凝胶一般是单体和交联剂在引发剂的作用下发生自由基聚合反应形成以C-C共价键连接为主的交联网络，因此可以通过分子设计而调节水凝胶的交联密度及机械强度，从而控制药物释放速率。
