开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
HA-LT-Lip的制备及体外表征
[研究的主要目的和意义]
随着人们生活水平的不断提高,心脑血管的发病率也在逐年攀升。导致心脑血管疾病的首要原因是高血脂症。高血脂症是指血清总胆固醇(TC)水平升高、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(H D L-C)低下、甘油三酯(T G)升高,其实质是血清脂蛋白水平升高,故也称为高脂蛋白血症。目前临床上使用最广泛的调脂药物是他汀类,其中洛伐他汀是第一个上市使用的HMGCoA还原酶抑制药,也是迄今为止临床研究时间最长,获得资料最多,效果最确定的他汀类药物。
洛伐他汀通过抑制甲羟戊酸的合成使内源性胆同醇合成减少,使肝细胞表面LDL受体增加,加速肝脏对LDL的摄取和降解,从而使LDL下降,并降低血浆总胆固醇(TC)、LDL及VLDL的水平、降低甘油三酯(TG)、增加HDL水平。使TC/HDLC及I.DLC/HDLC比值下降,且在治疗量下不会影响细胞膜的正常功能所需要的胆固醇量,其不良反应较小。
目前国内临床应用的剂型有胶囊剂、普通片剂、颗粒剂、洛伐他汀缓释片,但其难溶于水,生物利用度低,半衰期短,并伴有有胃肠道不适、腹泻、胀气等常见不良反应。这些给预防用药的患者和大多数慢性心血管患者带来了诸多不便。为提高生物利用度,减少不良反应,新剂型应运而生。
用脂质体作为洛伐他汀的载体,具有靶向性,在生物体内可降解,无毒性和无免疫原性。药物被包埋在脂质体中缓慢释放,在血循环中脂质体药物要比游离药物有更长的滞留时间,因而延长了药物的作用时间,起到长效作用。药物由于有脂质体包封将提高被包封药物的稳定性,还能保护定向至某些需治疗的靶器官或组织中释放,使这些靶器官或组织药物浓度提高,提高了药物的疗效,以此同时,另外一些器官或组织药物浓度分布很少,避免药物对这些器官或组织的影响,从而降低了药物的毒性。用透明质酸修饰的脂质体能避免脂质体被内皮系统吞噬,提高生物利用度。本研究拟制备洛伐他汀透明质酸脂质体。
[拟研究或解决的问题]
1. 洛伐他汀处方前研究
2. 洛伐他汀含量测定方法及透明质酸脂质体包封率方法的建立
